Hermansky-Pudlak综合征：症状与体征、病因、流行病学、诊断与治疗

Hermansky-Pudlak综合征(HPS)，又名海-普综合征，白化病-血小板病综合征，白化病-出血素质综合征，由Heimansky和Pudlak于1959年首次报道而命名，全世界范围内均有发病。是常染色体隐性遗传病，可导致出血时间延长、白化病、溶酶体胶质样沉积等病状。患者通常于30～50岁之间死于肺纤维化、出血、结肠炎等严重并发症。

Hermansky—Pudlak综合征是指由于常染色体上的遗传信息改变引起的以机体血小板储存池缺陷合并白化病为主要特点的遗传性血小板性疾病，遗传方式为常染色体隐性遗传。正常情况下，血小板可以在内皮细胞损伤时黏附聚集并发挥凝血功能，血小板贮存池缺陷时导致血小板储存障碍，导致患者出现轻中度出血。

一、一般概述

Hermansky-Pudlak 综合征 (HPS) 是一种罕见的遗传性疾病，由两个特征组成：色素沉着减少（白化病）伴视力障碍，以及血小板功能障碍伴长期出血。 一些患者患有肺纤维化、结肠炎或身体各组织中脂肪样物质（蜡样脂褐质）的异常储存。

二、症状与体征

HPS 的最初症状通常包括容易瘀伤、牙龈出血、流鼻血以及手术或事故后出血过多。 Hermansky-Pudlak 综合征的典型症状包括皮肤、头发和眼睛缺乏颜色（色素沉着）（眼皮肤白化病），以及导致长时间出血的血小板功能障碍（血小板储存不足）。

HPS 患者的皮肤、头发和眼睛的颜色可能从非常苍白到几乎正常。视力几乎总是受损，通常视力为 20/200 或更差（即合法失明）。血液储存异常可能导致出血过多，尤其是在月经期间的女性。出血可能会危及生命，而阿司匹林会使出血恶化。大约六分之一的 HPS 患者会出现结肠炎症并伴有出血。患有 1 型、2 型或 4 型 HPS（见下文）的患者会在 30 岁、40 岁或 50 岁时患上一种称为肺纤维化的肺部疾病，可能导致死亡。

脂肪样蜡样脂褐质沉积物可能出现在肺、结肠、心脏和肾脏等许多器官的细胞内。不知道这本身会引起症状。

三、病因

HPS 是一种常染色体隐性遗传病。 10 个基因（HPS1、AP3B1、HPS3、HPS4、HPS5、HPS6、DTNBP1、BLOC1S3、PLDN 和 AP3D1）之一的突变是导致这种疾病的原因。 研究表明，溶酶体样囊泡的形成或运动异常可能是导致疾病发展的原因。 人类从父亲那里继承一个基因，从母亲那里继承一个基因。 在隐性障碍中，除非一个人从每个父母那里继承一个有缺陷的基因，否则这种情况不会出现。 如果一个人接受了一种正常基因和一种疾病基因，则该人将成为该疾病的携带者，但不会出现症状。 如果父母双方都是隐性疾病的携带者，则将疾病传染给孩子的风险为 25%； 儿童成为该疾病携带者的风险为 50%，而儿童在 25% 的情况下会继承两个正常基因。 每次怀孕的风险都是一样的。

四、流行病学

HPS 是一种罕见的疾病，男女无差别。 它在波多黎各西北部的人中最为普遍，那里每 1,800 人中就有一人受到 HPS 的影响。 据信，每 21 个波多黎各西北部血统的人中就有一个是 HPS 1 型基因的携带者。 然而，HPS 也确实发生在其他人群中。 它是白化病的第三大流行形式。

五、鉴别诊断

其他疾病的症状可能与 Hermansky-Pudlak 综合征的症状相似。比较可能有助于鉴别诊断：

眼皮肤白化病是一组罕见的遗传性疾病，其特征是皮肤、头发和眼睛的颜色（色素沉着）减少。白化病还与某些导致眼睛缺陷的综合征有关。白化病患者的皮肤和眼睛通常是苍白的。这可能导致对光的异常敏感、异常的眼球运动、斜视或近视。白化病患者因日晒而患皮肤癌的风险增加。 （有关这种疾病的更多信息，请在罕见病数据库中选择“白化病”作为您的搜索词。）

Chediak-Higashi 综合征是一种白化病，其特征是皮肤色素沉着减少、眼部问题、白细胞异常，以及对感染和特定血癌的易感性增加。这种疾病是遗传的。

六、诊断

HPS 的诊断依据是皮肤和头发色素减退的临床特征、特征性眼部表现和电子显微镜下血小板的特征性外观。 HPS1、AP3B1、HPS3、HPS4、HPS5、HPS6、DTNBP1、BLOC1S3、PLDN 和 AP3D1 基因突变的分子遗传学检测可用于确诊。

七、治疗

出血过多的 HPS 患者的治疗可能包括输注正常血小板。 月经过多（月经过多）的女性可以使用口服避孕药进行治疗。 醋酸去氨加压素 (DDAVP) 也可用于急性出血患者，并已证明对一些有此症状的患者有效。 HPS 患者应避免使用血液抗凝剂，例如阿司匹林。

患有肺纤维化的 HPS 1、2 或 4 型患者最终可能需要肺移植。 对于这些个体，应谨慎使用血小板输注，因为多次输注会诱发可能导致移植排斥的抗体。

建议对受影响的个人及其家人进行遗传咨询。 其他治疗是对症治疗和支持治疗。

八、罕见病信息登记

如果您愿意寻求不断更新的信息，建议您在此登记患者的信息，即使没有完全确诊，也可以登记，点击进入：

罕见疾病患者信息登记系统

参考资料：

Hematology, 4th Ed,: William J. Williams, et al., Editors; McGraw-Hill, Inc., 2013. Pp. 1177.

The Metabolic Basis of Inherited Disease, 6th Ed.: Charles R. Scriver, et al., Editors; McGraw Hill, 1989. Pp. 2905, 2916, 2929-2930.

Gahl WA, Brantly M, Kaiser-Kupfer MI, Iwata F, Hazelwood S, Shotelersuk V, Duffy LF, Kuehl EM, Bernardini I. Genetic defects and clinical characteristics of patients with a form of oculocutaneous albinism (Hermansky-Pudlak syndrome). N Engl J Med. 1998;338:1258-64.

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