Clin Cancer Res:膀胱癌中BMP4可诱导M2巨噬细胞极化和支持肿瘤恶化
2017-09-30 AlexYang MedSci原创
膀胱癌(BC)是目前的一个临床和社会问题。在诊断方面,通过高复发率的鉴定,大多数病人表现出非肌肉侵入性肿瘤,并且还可发展到肌肉侵入性疾病和转移。起源于基质膀胱组织骨形态形成蛋白(BMP)依赖的信号途径可以通过促进上皮细胞分化来调控尿路上皮稳态。然而,BMP配体在BC中可能的角色仍旧不清楚。研究人员前瞻性的搜集了来自68名尿路上皮癌病人的肿瘤和正常组织并且分析了BMP的表达和巨噬细胞标记,并且利用B
膀胱癌(BC)是目前的一个临床和社会问题。在诊断方面,通过高复发率的鉴定,大多数病人表现出非肌肉侵入性肿瘤,并且还可发展到肌肉侵入性疾病和转移。起源于基质膀胱组织骨形态形成蛋白(BMP)依赖的信号途径可以通过促进上皮细胞分化来调控尿路上皮稳态。然而,BMP配体在BC中可能的角色仍旧不清楚。研究人员前瞻性的搜集了来自68名尿路上皮癌病人的肿瘤和正常组织并且分析了BMP的表达和巨噬细胞标记,并且利用BC细胞系和外周血单核细胞派生的巨噬细胞在体外试验中评估了作用机制。研究人员观察到了BMP4表达与类型2巨噬细胞分化相关并且具有支持作用。体外试验表明了BMP4重组体和来源自BC细胞系的包含BMP4的条件培养基支持了单核的/巨噬细胞的朝向M2表型巨噬细胞的极化,正如IL-10表达和分泌所展示的一样。另外,研究人员利用一系列人类BC病人样本观察到了BMP4在晚期和未分化肿瘤中表达的增加与上皮-间质转化(EMT)密切相关。然而,p-Smad1、5、8在肿瘤中的染色表明了EMT信号减少,可能是由于miR-21表达的增加导致了BMPR2表达的减少引起。最后,研究人员指出,这些发现表明了BC细胞分泌的BM
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