新型冠状病毒治疗药物和疫苗研发的新近进展
2020-04-04 Damian Garde statnews
冠状病毒治疗最终只有靠药物和疫苗。据中国工程院院士王军志介绍，国内新冠疫苗研发从五大技术方向推进，包括灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗。其中，第一批确定
数月时间，新型冠状病毒已由区域危机转为全球威胁，大大小小的制药商竞相提出他们的最优观点，以遏制流行病的蔓延。 有些试图在之前的抗病毒药物中得到启示；有些正在尝试开发切实可靠的技术；还有一些致力于推进极其未来主义的创新方法。 本文对近期探讨最多的治疗或预防冠状病毒感染的疗法，包括每项疗法的科学基础、历史及时间计划进行介绍。 本文更关注的是创新药物而非老药新用（repurposed drugs）。下面所述的药物或疫苗按照其距批准的时限进行排序，依次是Ⅲ期临床、Ⅰ期临床、临床前研究药物或疫苗。只有被证明有效性和安全性的药物或疫苗才能获得最终的上市批准。 1.吉利德科学公司（Gilead Sciences） 药物 研究阶段：Ⅲ期临床 由吉利德研发的药物瑞德西韦（remdesivir）正在全球开展五项临床试验。吉利德正在招募大约1000名被确诊为冠状病毒感染的患者，以确定多个剂量的瑞德西韦能否逆转感染。试验的主要目标是减少发热症状并帮助患者在两周内出院。瑞德西韦曾在埃博拉病毒研究中以失败告终。此次试验中该药的给药方式为静脉注射。 2.歌礼生物科技有限公司（Ascletis Pharma） 药物 研究阶段：Ⅰ期临床 中国制药商歌礼生物科技有限公司正在开展将已批准治疗HIV和丙型肝炎的两种药物联合用于治疗冠状病毒感染试验。上个月，该公司招募了11名患有冠状病毒肺炎患者，并给予丹诺普韦（danoprevir）和利托那韦（ritonavir）的鸡尾酒疗法。据该公司称，11名患者最终全部出院。目前该公司尚未披露进行更大规模研究的计划。 鸡尾酒疗法，原指"高效抗逆转录病毒治疗"(HAART)，是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物混合使用，从而使艾滋病得到有效的控制。目前，人们将类似的联合用药疗法称为相对应的"鸡尾酒疗法"。 3.摩德纳生物技术公司（Moderna Therapeutics） 疫苗 研究阶段：Ⅰ期临床 Moderna用mRNA-1273（一种候选疫苗）创下了制药行业的记录，这是一种在新型冠状病毒被成功测序42天后筛选出的候选疫苗。该公司正在与美国国立卫生研究院（NIH）合作开展一项已在本月初启动的健康志愿者研究。如果能够证明mRNA-1273的安全性，Moderna将招募数百名患者以确定疫苗是否能有效预防冠状病毒感染。Moderna的产品为信使RNA（即mRNA）合成链，该合成链能够促使身体细胞产生抗病毒抗体。Moderna公司成立于2010年，至今其研发的任何一种mRNA药物尚未获得FDA的批准。 4.康希诺生物股份公司（CanSino Biologics） 疫苗 研究阶段：Ⅰ期临床 康希诺生物股份公司总部位于天津，该公司即将在中国进行新型冠状病毒疫苗临床试验，。康希诺采用的方法是提取一段冠状病毒的基因编码，并将其与一种无害的病毒缠绕在一起，从而使健康的志愿者暴露新型病毒，并刺激抗体的产生。中国药监部门已于3月17日批准了其计划的临床试验，试验将尽快开始。康希诺曾在中国上市了一种埃博拉病毒疫苗。 5.Arcturus Therapeutics公司 疫苗 研究阶段：临床前研究 Arcturus Therapeutics正在研发一种依赖于工程RNA（engineering RNA）的疫苗。该公司计划研发一种RNA病毒，该病毒经过编辑的编码产生一种抗病毒感染的蛋白质并将其载于液体纳米颗粒中。该公司表示，相比于mRNA疫苗，他们与杜克大学（Duke University）合作研发的这种疫苗有望在更低的剂量下产生更好的免疫应答。目前，该疫苗仍处于临床前研究阶段，但Arcturus承诺将尽快开展人体试验。 6.BioNTech公司 疫苗 研究阶段：临床前研究 德国BioNTech公司正在研发一种针对新型冠状病毒的mRNA疫苗，并计划在4月份开展临床试验。与其他竞争者一样，该公司利用mRNA链刺激产生保护性抗体。4月初，上海复星医药公司与BioNTech签署了一项在中国上市疫苗的合作协议。辉瑞公司已经同意在除中国以外的全球其他地区与BioNTech公司联合开发该种疫苗。 7.CureVac公司 疫苗 研究阶段：临床前研究 与Moderna公司类似，CureVac利用人工合成的mRNA刺激产生抗体蛋白，并且同Moderna公司一样，该公司获得了非营利性组织流行病防范创新联盟（Coalition for Epidemic Preparedness Innovations，CEPI）的资金支持，并将其技术应用于冠状病毒研究。CureVac表示，他们预计在四月份之前能找到一种候选疫苗用于动物试验，并将在夏天开展临床研究。该公司还与CEPI合作研发一种移动性mRNA生产技术，该技术理论上可以使医护人员快速生产疫苗，以应对疫情爆发。 8.礼来公司（Eli Lilly） 药物 研究阶段：临床前研究 礼来公司与加拿大的AbCellera公司合作研发针对冠状病毒感染的抗体疗法。AbCellera公司从冠状病毒感染幸存者提供的血样中识别出500多种可能对冠状病毒有效的抗体。目前该公司正在与礼来公司合作，以确定哪些抗体最有效。这两家公司的目标是利用接下来的四个月时间确定一种抗体疗法用于人体试验。 9.葛兰素史克生物制药公司（GlaxoSmithKline） 疫苗 研究阶段：临床前研究 作为全球最大的疫苗生产商之一， GSK正在将其技术提供给一家正在研制冠状病毒疫苗的中国生物技术公司。根据上个月签署的一项协议，GSK将向总部位于成都的三叶草生物制药（Clover Biopharmaceuticals）提供其专利佐剂（proprietary adjuvants）。三叶草生物制药采用的方法包括注射刺激免疫反应的蛋白质，从而使人体抵抗感染。该公司尚未透露将何时进行人体试验。此外，GSK还将向流行病防范创新联盟（CEPI）提供其科学专业知识。 10.Inovio制药公司（Inovio Pharmaceuticals） 疫苗 研究阶段：临床前研究 在过去的40年中，Inovio一直致力于将DNA转化为药物，该公司相信其技术可以迅速开发出针对新型冠状病毒的疫苗。Inovio制药获得了流行病防范创新联盟（CEPI）向其提供的资金，并已研发出一种DNA疫苗，他们相信这种疫苗可以产生保护性抗体并预防感染。该公司已与中国生产商北京艾棣维欣生物技术有限公司（Beijing Advaccine Biotechnology）开展合作，对名为INO-4800的候选疫苗进行临床前研究。该公司预计将在4月份进行临床试验，并承诺将在今年生产100万剂候选疫苗。 11.强生制药公司（Johnson & Johnson） 疫苗和药物 研究阶段：临床前研究 过去曾对埃博拉和寨卡病毒爆发做出应对的强生公司正在开发多管齐下的疗法应对冠状病毒。 目前该公司正在进行疫苗研发的初期研发工作。患者接触灭活的病毒后，能够在不引起感染的情况下触发免疫反应。强生公司将于11月开展人体试验。同时，强生公司正在与联邦生物医学高级研究开发管理局（federal Biomedical Advanced Research and Development Authority，BARDA）合作，为已经感染的患者提供可能的疗法，该过程包括研究其之前老药是否可能对抗冠状病毒。 12.辉瑞制药公司（Pfizer） 疫苗和药物 研究阶段：临床前研究 辉瑞公司于3月17日宣布与BioNTech公司联合研发一种基于mRNA的候选疫苗BNT162以预防新冠病毒感染。辉瑞除与BioNTech开展疫苗合作研究外，还制定了应对疫情的五点计划（five-point plan），包括向外部机构提供技术、科学家、专业知识和生产技术。该公司还承诺创建一个快速响应计划，以快速应对未来的流行病。 13.再生元制药公司 （Regeneron Pharmaceuticals） 药物 研究阶段：临床前研究 基于在基因工程小鼠体内制备人源抗体的技术，再生元制药已发展成为一家价值500亿美元的企业。目前该公司正在利用该项技术开发抗冠状病毒的预期疗法。该公司用一种无害的新型冠状病毒类似物免疫产生抗体的小鼠，从而产生了潜在的感染治疗方法。该公司计划选择两种最有效力的抗体，并在初夏之前用两种抗体的鸡尾酒疗法开展人体试验。在2015年埃博拉疫情爆发期间，该公司也曾制备出一种抗体混合物，可使接受治疗的患者的存活率提高大约一倍。 14.赛诺菲制药公司（Sanofi） 疫苗和药物 研究阶段：临床前研究 赛诺菲已经成功研发出黄热病和白喉疫苗，公司目前正与生物医学高级研究开发管理局（BARDA）合作，寻求解决冠状病毒问题的方法。赛诺菲采用的方法包括提取一些冠状病毒的DNA，并将其与一种无害病毒的遗传物质混合，形成一种嵌合体，该嵌合体可以在使患者不发病的情况下触发人体免疫系统。赛诺菲公司预计将在六个月内对一种候选疫苗用于实验室测试，并准备在12-18个月内进行疫苗的人体试验。该公司表示，该疫苗获批可能至少需要三年时间。除疫苗外，赛诺菲公司和再生元公司已经开展了一项临床试验，以检测已获得批准的类风湿性关节炎新药Kevzara是否有助于缓解Covid-19的症状。 15.武田制药公司（Takeda） 药物 研究阶段：临床前研究 日本制药业巨头武田制药正在研究一种源于冠状病毒感染者血样的疗法。该公司从冠状病毒感染幸存者体内提取血样，采集血浆，然后分离出保护性抗体。这种方法并不是一个全新的想法。至少从1918年西班牙流感大流行开始，就一直用输血的方法来应对病毒爆发。但武田制药的研发速度证明可能比其他疗法要快。该公司称，该疗法可能在12至18个月内提供给患者。 16.维尔生物技术公司（Vir Biotechnology） 药物 研究阶段：临床前研究 维尔生物技术公司致力于传染病药物研发，该公司已从SARS幸存者中分离出抗体，并正在研究这种抗体是否可以用于治疗新型冠状病毒感染。维尔生物技术公司总部位于旧金山，该公司与中国药明生物（WuXi Biologics）合作，目前产品处于研发的初期阶段。该公司尚未具体说明何时将有候选产品用于人体试验。该公司还与Alnylam制药公司开展合作，研究可能通过干扰RNA信号传导来阻止病毒复制的疗法。维尔生物技术公司首席执行官 George Scangos（曾任Bioge首席执行官），也与生物技术工业组织（BIO）开展合作应对冠状病毒爆发。 文章来源： https://www.statnews.com/2020/03/19/an-updated-guide-to-the-coronavirus-drugs-and-vaccines-in-development/
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