盘点：鼻咽癌研究进展一览
2016-09-23 MedSci MedSci原创
全世界超过40%的鼻咽癌聚集在中国，尤以广东地区最多。鼻咽癌因而得名“广东瘤”。目前，我国的癌症研究仍然落后于欧美等发达国家，在大部分癌症中，我国医生都是遵循国外的指南，仅有少数的研究能做到“局部突围”。然而，在鼻咽癌这个癌种中，我国学者已经走在了世界的前列。在日前公布的2015年国家科技进步奖名单中，有一支获奖团队显得有些特别：中山大学附属肿瘤医院常务副院长马骏教授所率领的团队，凭借在鼻咽癌
全世界超过40%的鼻咽癌聚集在中国，尤以广东地区最多。鼻咽癌因而得名“广东瘤”。目前，我国的癌症研究仍然落后于欧美等发达国家，在大部分癌症中，我国医生都是遵循国外的指南，仅有少数的研究能做到“局部突围”。然而，在鼻咽癌这个癌种中，我国学者已经走在了世界的前列。
在日前公布的2015年国家科技进步奖名单中，有一支获奖团队显得有些特别：中山大学附属肿瘤医院常务副院长马骏教授所率领的团队，凭借在鼻咽癌临床治疗中持续十多年的创新研究，继2009年荣获国家科技进步二等奖之后，时隔六年以“鼻咽癌诊疗关键策略研究与应用”项目再获殊荣。据了解，同一支团队在国家科技奖的评选中“梅开二度”，不仅在广东省，在全国都非常少见。
中山大学附属肿瘤医院马骏团队的研究成果写入美国教科书 成美欧指南。（文章详见--中国鼻咽癌疗法可能成为国际治疗标准）
【1】Lancet：中山大学张力教授证实吉西他滨联合顺铂可延长晚期鼻咽癌患者的无进展生存期
复发性或转移性鼻咽癌的患者预后较差，且目前并没有针对该疾病的一线化疗方法。本研究对比了吉西他滨联合顺铂与氟尿嘧啶联合顺铂治疗复发性或转移性鼻咽癌患的疗效和安全性。这项研究由中山大学附属肿瘤医院内科的张力教授联合全国22家中心共同完成！
在此多中心、随机、开放性、3期临床试验中，纳入中国22家医院的鼻咽癌复发或转移的患者。关键纳入标准是美国东部肿瘤协作组评分为0或1，器官功能良好，根据实体瘤反应评价标准1.1版来测量病变的大小。
2012年2月20日至2015年10月30日之间共纳入362名患者随机分组（181名接受吉西他滨+顺铂组，181 名接受氟尿嘧啶+顺铂组）。无进展生存期中位随访时间为19.4个月（IQR 12.1–35.6)）。吉西他滨治疗组的中位无进展生存期为7个月（4.4-10.9），在氟尿嘧啶治疗组为5.6个月（3.0–7.0）（风险比[HR] 0.55 [ 95% CI为 0.44–0.68 ]；P＜ 0.0001）。安全性分析了180名吉西他滨治疗组患者和173名氟尿嘧啶治疗组患者。吉西他滨和氟尿嘧啶组间明显不同的治疗相关的3级或4级不良事件为白细胞减少（52 [ 29% ] vs 15 [ 9% ]；P< 0.0001），中性粒细胞减少（41 [ 23% ] vs 23 [ 13% ]；P = 0.0251），血小板减少症（24[ 13% ] vs3[ 2% ]；P = 0.0007），和粘膜炎症（0 vs 25 [ 14% ]；P < 0.0001）。吉西他滨组发生7例（4%）严重的治疗相关的不良事件中，氟尿嘧啶组10例（6%）。由于药物相关的不良事件，吉西他滨治疗组6名（3%）患者和氟尿嘧啶组14名（8%）患者停止治疗。两组没有出现治疗相关的死亡事件。
对于复发或转移性鼻咽癌的患者来说，吉西他滨联合顺铂延长了患者的无进展生存期。该研究结果支持吉西他滨联合顺铂作为治疗这一人群的标准一线治疗方案。（文章详见--Lancet：中山大学张力教授证实吉西他滨联合顺铂可延长晚期鼻咽癌患者的无进展生存期）
【2】BMC Cancer：广东的一项研究告诉你，哪些家庭吸入剂会增加鼻咽癌风险？
流行病学调查数据已经表明吸烟会增加鼻咽癌风险，但是其他常见家庭吸入剂是否会导致鼻咽癌风险增加目前仍不明确。
因此研究者进行了一项病例对照研究，探究家庭吸入剂如熏香、蚊香、烹饪和木材燃烧的烟雾等对鼻咽癌风险的影响。该研究从鼻咽癌高发区域——中国广东，纳入了1845名鼻咽癌患者和2275名对照组，通过面对面访问获取地理以及所需要的暴露相关数据。
研究数据显示，频繁使用熏香与从未使用过的人群相比，鼻咽癌风险增加（OR= 1.73, 95% CI 1.43, 2.09）。同样木头燃料的使用与未使用者相比，也会增加鼻咽癌风险（OR = 1.95, [1.65, 2.31]）。除此之外研究者还发现频繁使用熏香与大量吸烟有成瘾关系（SI = 1.67; 95 % CI: 1.01, 2.76）。木头燃料的使用和鼻咽癌家族史也存在联合效应（SI = 1.77; 95 % CI: 1.06, 2.96）。不过蚊香和烹饪产生的烟雾不会增加鼻咽癌风险。
研究结果表明，熏香不仅是鼻咽癌的潜在危险因素，还会与吸烟一起共同加剧鼻咽癌风险。除此之外，木料的燃烧是鼻咽癌的另一个潜在的环境危险因素，且可与鼻咽癌家族史产生联合效应。（文章详见--BMC Cancer：广东的一项研究告诉你，哪些家庭吸入剂会增加鼻咽癌风险？）
【3】BMC Cancer：晚期鼻咽癌治疗方案比较
研究者对经调强放疗（IMRT）治疗后的局部区域晚期鼻咽癌患者进行了一项研究，比较以下几种治疗方式的生存结局和急性毒性作用：同步放化疗(CCRT)、诱导化疗+放射治疗(IC)+(RT)、IC +CCRT。
研究者纳入了2009-2012年间经调强放疗（IMRT）治疗的 III-IVB期鼻咽癌患者。诱导方案包括 PF（顺铂、氟尿嘧啶）和TP（多西紫杉醇、顺铂），每3周进行一次诱导治疗，持续2-3个周期；并发方案是顺铂，也是每3周进行一次，持续2-3个周期。使用倾向得分匹配方法按1：1：1配对。
该研究共纳入147名患者，每组49名，中位数随访38.5个月（4.5-56个月）。3年无病生存率、整体生存率、无远处转移生存率、无局部区域复发存活率在CCRT组分别为82.1 %、92.8 %、87 %和90.4 %，IC+PT组分别为86.3 %、91.0 %、91.6 %和94.4 %，IC+CCRT组分别为 87.8 %、95.8 %、93.8 %和93.9 %。无论是单变量还是多变量分析，三组不同治疗方案间相关生存率未发现统计学差异。每组间3-4级急性毒性反应相似。
研究结果表明，经IMRT治疗的局部区域晚期鼻咽癌患者使用CCRT、IC+PT或IC+CCRT治疗方案具有相似疗效。但未来还需要大样本、长期随访研究以证实该结果。（文章详见--BMC Cancer：晚期鼻咽癌治疗方案比较）
【4】Cell Death Dis：中国科学家发现抑制鼻咽癌生长转移新机制
近日，国际生物学期刊cell death ＆disease在线发表了来自中山大学一研究小组的最新研究成果。他们通过基因芯片分析发现miR-34c在鼻咽癌（NPC）中发生下调，并通过实验证明miR-34c能够通过直接抑制原癌基因MET表达抑制鼻咽癌肿瘤生长和转移。这项研究对治疗鼻咽癌提供了机制上的借鉴意义。
研究人员通过对NPC细胞系和病人组织样本进行分析发现，miR-34c在细胞和组织内均发生明显表达下调。通过在细胞系内过量表达miR-34c发现，NPC细胞存活能力，集落形成，细胞迁移及侵袭能力都受到明显抑制，同时体内实验也证明miR-34c过表达能够抑制肿瘤生长及肺转移。研究人员通过实验发现miR-34c能够直接作用于原癌基因MET，miR-34c过表达能够明显降低MET的mRNA和蛋白水平。在细胞内敲低MET能够抑制NPC细胞增殖，迁移和侵袭，同时恢复MET表达能够改变miR-34c对肿瘤细胞的抑制效应。除此之外，研究人员还发现了一种能够恢复miR-34c表达的化学分子。
综上所述，该项研究发现miR-34c能够通过影响MET表达抑制鼻咽癌肿瘤生长和转移,关于miR-34c/MET新通路的发现或许可以为进一步研究NPC发展机制以及开发治疗NPC的药物提供重要借鉴意义。（文章详见--Cell Death Dis：中国科学家发现抑制鼻咽癌生长转移新机制）
【5】ASCO 2015：III期临床研究：康复新液对鼻咽癌患者放化疗引起的口腔和上消化道黏膜炎疗效
目前在接受放化疗治疗的鼻咽癌患者中，口腔黏膜炎发生率较高。截至目前，并没有有效的药物来预防和治疗口腔黏膜炎。康复新液是中国中草药复方制剂，它可以促进血管的生成以及黏膜的修复。本研究旨在观察康复新液对鼻咽癌患者放疗后引起的口腔黏膜炎（OM）及上消化道黏膜炎的效果。
230例有效的患者被用于临床效果评估。与对照组相比，治疗组中口腔黏膜炎的发病率和分级明显降低（P <0.01）。治疗组中，从放化疗开始到不同分级（1级，2级，3级）口腔黏膜炎发生的时间被延长（p <0.05），而且治疗组中累积辐射剂量也比对照组高（p <0.05）。对于上消化道黏膜炎和疼痛，放化疗阶段治疗组中的分级比对照组要明显降低（P <0.05）。研究中并没有表现出康复新液存在副作用。
结论：康复新液在一定程度上可以预防和治疗由放化疗引起的口腔和上消化道黏膜炎。康复新液组中，黏膜炎的发生率和分级都有明显的降低。传统中医药具有安全和有效性，在将来可能被广泛得应用于临床实践。（文章详见--ASCO 2015：III期临床研究：康复新液对鼻咽癌患者放化疗引起的口腔和上消化道黏膜炎疗效）
【6】OHNS：香港和加拿大学者共同发现鼻咽癌早期检测方法
鼻咽癌（NPC）若于早期被发现，治癒率很高，但因鼻咽位置隐蔽，多数患者求诊时已届晚期。因此，香港大学李嘉诚医学院、多伦多大学及伊利沙伯医院共同研发崭新的经口腔鼻咽取本方法，以发现早期鼻咽癌。实验结果显示，相对传统测检方法，这方法简单、有效、毋须卧床亦无创伤，能用作普及性测试。
从2001年至2010年，香港大学李嘉诚医学院、多伦多大学及伊利沙伯医院合作研发出一个可经口腔进入鼻咽的刷子，再从鼻咽活体抽取上皮细胞。
研究共招募600人参与，他们包括已确诊鼻咽癌患者、有疑似鼻咽癌症状或有家族遗传的高危人士。所有研究对象均经口腔鼻咽取本方法进行测试。所得样本通过Q-PCR技术分析去侦测有没有潜藏EBV DNA，再通过病理学诊断去确认是否患有鼻咽癌。结果显示，经口腔鼻咽取本方法的灵敏度与明确度高逹99%，换言之误诊率只有1%，相比现有的测试都要好。另外，大部分患者均可藉着新方法于早期发现鼻咽癌。有5名鼻咽癌患者，进行传统内窥镜检测显示并未患癌，但以新的方法测试，成功发现他们患有鼻咽癌。另外，利用此方法亦发现了一位潜藏的鼻咽癌患者，该患者1年后才出现明显临床病徵，个案最终通过「切片活检」方式确诊。（文章详见--OHNS：香港和加拿大学者共同发现鼻咽癌早期检测方法）
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