Int J Mol Sci：肾素-血管紧张素系统在心血管-肾脏-代谢综合征早期发展中的作用

心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征是由代谢紊乱、肾病和心血管疾病的相互作用引发的系统性疾病，这些相互作用导致多器官功能障碍并增加不良心血管和肾脏结果的风险。肾素-血管紧张素系统（RAS）在调控心血管、代谢和肾脏功能的稳态中发挥着核心作用。怀孕期间和哺乳期间RAS的失调可能会导致后代出现CKM特征，揭示了早期生命发育过程中潜在的机制。本综述旨在通过整合当前的前临床证据，来探讨RAS在早期生命发育中的作用，以及针对RAS的干预措施如何预防CKM特征的形成，目的是加速临床转化过程，最终改善心血管-肾脏-代谢健康的结果。

本文通过系统地回顾相关文献，总结了RAS与发育及CKM综合征之间的关系。研究涉及的文献数据库包括SCOPUS、Embase、MEDLINE和Cochrane图书馆，使用的关键词包括“高血压”、“慢性肾病”、“肥胖”、“代谢综合征”、“糖尿病”、“高脂血症”、“心血管疾病”、“发育程序”等。通过这些关键词及其组合进行文献搜索，并从合格的论文中选取相关引用进行评估。

综述中指出，RAS通过肾素、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素II和AT1受体的活化，引起血管收缩、细胞增殖等病理效应，这些效应有助于高血压、慢性肾病、肥胖、脂肪肝和糖尿病的形成。而其他通路通过ACE2-ANG-(1-7)-MAS受体轴，有助于平衡血管紧张素II信号的有害效应。此外，综述还讨论了RAS在妊娠期的作用以及其在心血管和肾脏发育中的重要性。高血压、妊娠糖尿病和子痫前期等妊娠并发症与RAS活化密切相关，这可能对母亲和胎儿的心血管及肾脏健康产生负面影响。

概述主要器官和肾素-血管紧张素系统组成的图解

总之，本综述强调了RAS在具有发育起源的CKM综合征中扮演了核心角色，从早期生命阶段开始的RAS干预措施显示了调节成人后期健康状况的潜力。例如，针对RAS的药物治疗，如ACE抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂（ARBs），已被证明可以在高风险患者中提供显著的心血管和肾脏保护作用。然而，这些研究主要集中在成年期或临床症状明显之后的治疗，对于怎样通过早期干预来改写生物体的生命历程还需要进一步的探索和证实。

原始出处：

The Renin-Angiotensin System and Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome: Focus on Early-Life Programming. Int J Mol Sci. 2024 Mar 14;25(6):3298. doi: 10.3390/ijms25063298. PMID: 38542273; PMCID: PMC10970503.