Clin Cancer Res：Palbociclib联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的长期预后

Palbociclib是一种口服的活性细胞周期依赖性激酶4/6 (CDK4/6) 抑制剂，已被批准用于治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2-）的晚期乳腺癌 (ABC) 。

PALOMA-3研究的初期结果显示Palbociclib联合氟维司群相比安慰剂联合氟维司群可显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌女性患者的无进展生存期（11.2 vs 4.6个月）。但中位随访了44.8个月时，两组的总生存期无显著差异（34.9 vs 28.0个月）。

本文汇报了PALOMA-3研究中位随访时间时73.3 个月的总生存期分析结果，同时还评估循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分子分析的预后价值。

在该研究中，HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者被随机（2:1）分成两组，分别接受Palbociclib（125 mg/天，口服；连用3周停1周）和氟维司群（500 mg，肌肉注射）或安慰剂+氟维司群。本次分析是在75%的患者死亡后进行的。ctDNA分析是在提供了同意书的患者中进行的。

两组的总生存率

截止2020年8月17日，Palbociclib组和安慰剂组分别发生了258例和135例死亡。Palbociclib组和安慰剂组的中位总生存期分别是34.8个月和28.0个月（分层风险比 0.81,95% CI 0.65-0.99）。Palbociclib组和安慰剂组的六年总生存率分别是19.1%和12.9%。

PIK3CA突变状态对两组总生存率的影响

与大部分亚组分析中，Palbociclib联合氟维司群的总生存期均优于安慰剂联合氟维司群，特别是在内分泌敏感疾病、既往未进行过针对乳腺癌化疗的以及循环肿瘤DNA分数低的患者中，而且无论有无携带ESR1、PIK3CA及TP53突变。在本次分析中，未观察到新的安全性问题。

综上，在PALOMA-3研究长达6年的随访中，与安慰剂联合氟维司群相比，Palbociclib联合氟维司群治疗在HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者的总生存期方面也表现出了具有临床意义的优势，支持将Palbociclib联合氟维司群作为这类患者的标准疗法。

原始出处：

Massimo Cristofanilli, et al. Overall Survival With Palbociclib And Fulvestrant in Women With HR+/HER2- ABC: Updated Exploratory Analyses of PALOMA-3, a Double-Blind, Phase 3 Randomized Study. Clin Cancer Res clincanres.0305.2022. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0305.