PNAS：大脑内葡萄糖控制开关或可加速糖尿病靶向疗法的开发
2014-07-31 MedSci MedSci原创
最近，美国耶鲁大学医学院的研究人员在大脑中发现了一种新的机制，这种机制是感知血液中葡萄糖水平的关键，与1型和2型糖尿病都有关。相关研究结果发表在2014年7月28日的《美国国家科学学院院刊》（PNAS）杂志。 本文第一作者、耶鲁大学医学院产科学、妇科和生殖科学、比较医学和神经生物学系的Sabrina Diano教授指出：“我们发现，脯氨酰肽链内切酶——位于下丘脑称为腹内
近日，一项发表在国际杂志Proceedings of the National Academies of Sciences上的研究论文中，来自耶鲁大学医学院的研究人员发现大脑中存在一种控制机体血糖的葡萄糖开关，这或许就为开发I型和II型糖尿病的疗法提供了一定的思路和帮助。
本文第一作者、耶鲁大学医学院产科学、妇科和生殖科学、比较医学和神经生物学系的Sabrina Diano教授指出：“我们发现，脯氨酰肽链内切酶——位于下丘脑称为腹内侧核的部分，可设置一系列运转的步骤，控制血液中的葡萄糖水平。我们的研究结果最终可为糖尿病带来新的疗法。”
下丘脑中含有葡萄糖传感器细胞，为了揭示脯氨酰内肽酶在下丘脑中的作用，研究人员利用遗传工程化的小鼠，即脯氨酰内肽酶分泌水平较低的小鼠进行试验，结果发现，在脯氨酰内肽酶缺失的情况下，小鼠机体血液中的葡萄糖水平较高，进而会发展成糖尿病个体。
进一步研究发现，脯氨酰内肽酶可以促进大脑中的神经元对葡萄糖敏感，这种神经元可以感知机体血液中的葡萄糖水平的增加，从而告知胰腺分泌胰岛素，由于小鼠机体中的脯氨酰内肽酶水平较低，因此神经元不能够敏感地感知葡萄糖水平的增加，因此就不能更好地促进胰腺分泌胰岛素，从而使得小鼠患糖尿病。
Diano说，该研究的下一步工作是，通过了解这种酶如何使神经元感知葡萄糖水平的变化，识别这种酶的靶点。她说：“如果我们能成功地做到这一点，我们就能够调节胰岛素的分泌，并能够预防和治疗2型糖尿病。”
这项研究是由美国国立卫生研究院和美国糖尿病协会资助支持。
原始出处：
Kim JD1, Toda C1, D'Agostino G1, Zeiss CJ2, DiLeone RJ3, Elsworth JD3, Kibbey RG4, Chan O5, Harvey BK6, Richie CT6, Savolainen M7, Myöhännen T8, Jeong JK1, Diano S9.Hypothalamic prolyl endopeptidase (PREP) regulates pancreatic insulin and glucagon secretion in mice.Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jul 28. pii: 201406000. [Epub ahead of print]
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糖尿病肾病进展风险的关系没有发现。
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