JAMA Cardiol：降低Lp（a）水平可减少人群冠心病风险
2018-07-05 佚名 嘉音
6月20日，在线发表于《JAMA Cardiology》杂志上的一项研究表明，脂蛋白（Lp）（a）浓度的降低可以带来一定的临床获益，如降低冠心病风险。
6月20日，在线发表于《JAMA Cardiology》杂志上的一项研究表明，脂蛋白（Lp）（a）浓度的降低可以带来一定的临床获益，如降低冠心病风险。
在一项孟德尔随机化分析中，研究者分析了20793例心血管疾病患者和27540例未患有心血管疾病受试者的数据。研究的主要结果是冠心病，所有患者进行了基因分型，用于计算加权遗传评分。研究者也分析了来自62240例试验组受试者和127299例对照组受试者的数据来评估基因与心血管疾病之间的风险。该研究的受试者中有53%为男性，平均年龄为58岁。
研究结果显示基因预测Lp（a）与冠心病风险之间的关联，与Lp（a）浓度的绝对变化呈线性关系。基因预测Lp（a）每降低10mg/dL，预示着Lp（a）与冠心病（OR = 0.942; 95% CI, 0.933-0.951）降低5.8%相关。同样，基因预测低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）每降低10mg/dL，预示着LDL-C与冠心病（OR = 0.855; 95% CI, 0.818-0.893）降低14.5%相关。
101.5 mg/dL的Lp（a）变化与冠心病风险之间的关联，类似于38.67mg/dL LDL-C变化与冠心病风险之间的关联。Lp（a）的降低“被证实能够将心血管疾病事件的风险降低20%”。研究者认为Lp（a）与心血管疾病之间的关系独立于LDL-C的变化（通过基因变异模拟了他汀类药物、PCSK9抑制剂和依折麦布的降低LDL-C作用）与心血管疾病之间的关系。
也有人提出质疑：“孟德尔随机化分析并不能评估LDL-C和Lp（a）降低的风险，就像有一个具有相同水平降低LDL-C或Lp（a）相同的药片获得显著的风险降低，所以孟德尔随机化分析并不能帮我们评估风险获益。”
关于该研究的一篇述评中指出有必要纳入更多Lp（a）分布差异较大的受试者群体，“在新的降低Lp（a）的试验设计时，应该更精准的聚焦在高危患者亚组中，例如那些具有较高Lp（a）水平的人群。其他的研究也应该注重Lp（a）降低对冠心病以外的其他动脉粥样硬化疾病的益处。”
原始出处：
Burgess S, Ference BA, Staley JR, et al. Association of LPA Variants With Risk of Coronary Disease and the Implications for Lipoprotein(a)-Lowering Therapies: A Mendelian Randomization Analysis. JAMA Cardiol. 2018 Jun.
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