Gastroenterology：福建医科大学多单位合作，阙建文/黄昌明发现胃干细胞转化的调控新机制

在多种组织中，干细胞/祖细胞的转化与肿瘤的发生有关，但在胃中，干细胞很难定位。

2023年2月3日，福建医科大学黄昌明及美国哥伦比亚大学阙建文共同通讯在Gastroenterology在线发表题为“SOX9 modulates the transformation of gastric stem cells through biased symmetric cell division”的研究论文，该研究表明SOX9通过偏向对称细胞分裂调节胃干细胞的转化。致癌性损伤导致小鼠胃中SOX9⁺祖细胞的扩增。遗传谱系追踪和类器官培养研究表明，SOX9⁺胃上皮细胞与SOX2⁺祖细胞重叠，包括能够自我更新和分化产生所有胃上皮细胞的干细胞。在小鼠模型中，SOX9⁺SOX2⁺细胞的致癌靶向导致侵袭性胃癌，该模型结合了Cre-loxp和Flippase-Frt基因重组系统。Sox9缺失会阻碍胃前体细胞的扩张，并阻断Kras激活后的瘤变。

虽然在不对称分裂占优势的情况下，Sox9对于维持组织稳态不是必需的，但在Kras激活的背景下，Sox9的缺失会导致对称细胞分裂的减少，并有效地减弱干细胞/祖细胞的Kras依赖的扩张。同样，胃癌类器官中Sox9缺失会减少对称细胞分裂、类器官数量和类器官大小。在胃癌患者中，高水平的SOX9与复发和不良预后相关。SOX9标记胃干细胞并调节偏向对称细胞分裂，这似乎是胃干细胞恶性转化所必需的。