PLoS One：A2bAR受体调节2型糖尿病和肥胖的作用显著

美国波士顿大学医学院（BUSM）最新的一项研究证明了A2b型腺苷酸受体（A2bAR）在改善高脂高胆固醇饮食诱导的2型糖尿病症状中发挥了重要的作用。

来自该校跨学科生物医学研究中心的Katya Ravid主任，是本次研究的带头人，她同时也是足外科学博士、医学和生物化学教授。来自Ravid实验室的Hillary Johnston-Cox学士和Milka Koupenova-Zamor博士，以及来自同校的Noyan Gokce医学副教授和博士后站的Melissa Farb一起参与了该课题。

高脂高胆固醇饮食会影响人体血糖水平的调节机制。细胞在正常的新陈代谢中会产生腺苷酸，运动可使其产量提高。A2bAR是一种细胞膜受体，可被腺苷酸激活。该受体在调节2型糖尿病和肥胖症的炎症反应中发挥着重要作用。

为了探明A2bAR的激活与高脂高胆固醇饮食之间的联系，研究者使用了缺乏A2bAR的模型组与对照组做比较。当给与模型组高脂高胆固醇饮食后，肥胖率和2型糖尿病指标升高，即血糖和胰岛素水平升高。同样的情况下，对照组的A2bAR水平升高，使胰岛素、血糖水平和肥胖率降低。同时还发现了A2bAR表达、胰岛素受体底物-2（IRS-2）和胰岛素信号通路三者之间的新联系。IRS-2是一种已被证实可介导胰岛素作用的蛋白，在模型组中，组织IRS-2 的表达水平受损，因此血糖水平升高。在高脂高胆固醇饮食中同时添加A2bAR激活剂的对照组中，IRS-2水平升高，降低了血糖水平。Ravid 说：“A2bAR的激活在调节IRS-2水平中具有重要作用，而这个新发现通过药物激活A2bAR的实验得到证实，该作用可改善高脂饮食诱导的2型糖尿病。”

发达国家2型糖尿病和肥胖症的发病率一直在升高，这两种疾病均可促进心血管疾病的发生。根据世卫组织的统计，全球共有3.46亿糖尿病患者，其中90% 为2型糖尿病。为了在人体中印证该结果，研究者从肥胖人群中取了脂肪组织样本。发现肥胖人群的脂肪组织以炎症反应为特点，表达更高的A2bAR，与 IRS-2的表达显著相关。Ravid说：“IRS-2是人体糖和胰岛素稳态的调控因子，我们的研究证实了A2bAR对维持IRS-2水平有重要的作用。”