毛囊角化病伴抑郁障碍1 例

患者女， 28 岁，头面角化性丘疹13 年，泛发全 身8 年。13 年前无明显诱因头皮出现散在分布的 针头大小毛囊性角化性丘疹，伴有油腻性结痂，逐渐 增多扩大，延及额部、耳后、口周，不痛不痒。8 年来 颈部、双腋下、胸部、腹部、腹股沟、双手足相继出现 类似针头至粟粒大小红褐色角化性丘疹或疣状斑 块，伴有恶臭及轻度瘙痒。病情夏季加重，冬季可减 轻。患者曾在多家医院治疗( 具体诊疗不详) ，效果 欠佳，自述从小情绪低落，自责，对周围事物无兴趣， “经常一夜未眠”，觉得“烦死了”，“活着无意思”， “心里好难受”。父母非近亲结婚，家族中无类似疾 病病史。体检:智力正常，寡言少语，表情淡漠。系 统检查未见明显异常。皮肤科情况: 头皮覆盖油脂

样结痂( 图 1) ; 面部、颈部、腹部可见大量针头至黄 豆大小角化性丘疹( 图2 ～4) ;双手背见扁平疣状丘 疹( 图 5) ; 多个指( 趾) 甲有纵行条纹及 V 形缺损 ( 图6 ～7) 。颈部皮损组织病理示:局灶性基底细胞 层上裂隙，棘层上部表皮松解，可见谷粒和圆体细胞 ( 图8) 。临床心理专科检查: 9 条目病人健康问卷 抑郁量表( Patient Health Questionnaire 9， PHQ9)［1］ 评分为 18 分，提示中度抑郁。诊断: 毛囊角化病伴 发抑郁障碍。予维胺脂胶囊 50 mg 口服 3 次/d，维 生素 E 软胶囊 100 mg 口服 3 次/d ，他扎罗汀乳膏 外用每晚1 次，皮损炎症明显处外用丁酸氢化可的 松乳膏;嘱其避免日晒，保持患处清洁，减少局部摩 擦。患者暂不同意在心理门诊治疗抑郁障碍。预 后:经以上治疗2 个月后头面、躯干、四肢皮疹明显消退，皮脂溢出区皮脂明显减少，但抑郁障碍症状未 有改善。患者目前仍在随访中。

毛囊角化病( DD) 是第一个被发现由表皮钙稳 态异常引起的常染色体显性遗传性皮肤病［2］，但在 报道的病例中 40% ～ 50% 没有家族史。本病临床 表现为皮脂溢出部位的角化性丘疹、疣状增生和油 腻性痂皮，甲损害具有特征性改变，表现为甲纵行条 纹及 V 形缺损; 基本病理变化以表皮棘层松解、角 化不良为特征。本病例具有特征性的 DD 皮损、甲 V 形缺损及病理改变，符合 DD 诊断。该患者无 DD 家族史，可能与部分 DD 只有轻微的症状而被漏诊 有关。 在1999 年 DD 被证实是由位于12q23-q24. 1 的 ATP2A2 基因突变所致，其编码内质网钙离子-ATP 酶2( SEＲCA2)［3］。SEＲCA2 是一种钙泵，通过水解 ATP 将细胞内钙离子泵入内质网，从而维持细胞浆内低钙离子浓度，在维持细胞内钙离子信号传导中 起重要作用。有研究表明 SEＲCA2 功能异常可阻碍 桥粒钙黏蛋白( desmisomal cadherins， DC) 从内质网 到高尔基体的转运， DC 减少使桥粒功能受损造成 棘细胞间松解［4］。另外， Savignac 等［2］认为内质网 中钙离子浓度的降低激活了内质网应激反应，进而 造成角质细胞的凋亡，在 DD 中表现为角化不良、圆 体和谷粒。 目前，国外有许多文献报道 DD 可合并一系列 的精神神经病学特征［58］ 。DD 患者可伴发精神神 经症状:如智力迟钝、缓慢进行性脑病、癫痫和心境 障碍( 包括抑郁和躁狂)［5］。瑞士的一项队列研 究［6］显示， DD 患者伴发双向心境障碍的风险是正 常人群的 4. 3 倍( 95% CI: 2. 6 ～ 7. 3) ，伴有精神分 裂症的风险是正常人群的 2. 3 倍( 95% CI: 1. 1 ～ 5. 2) 。抑郁障碍是 DD 最常见的神经精神症状，调 查发现30%的 DD 可合并重度抑郁［7］。在国内， DD伴发神经精神症状的病例鲜有报道。根据国际疾病 分类第10 版( ICD10) 抑郁障碍的诊断标准及PHQ9 评分，该患者符合 DD 伴发中度抑郁障碍的诊断。 目前对于 DD 合并神经精神病学症状的发病机制认 为可能是 ATP2A2 基因突变的直接后果，而非患者 对皮肤疾病的一种心理反应。Gordon-Smith 等［7］对 100 例 DD 患者调查发现， 50% 患者出现过抑郁症 状，其中只有3 例表示抑郁发作是由 DD 的皮肤症 状直接引起。Dodiuk-Gad 等［8］研究发现 DD 的精神 症状与皮损的严重程度没有显著的联系。以上提示 神经精神病学的症状不是慢性皮肤病症状的心理反 应。所以，有学者［7， 9］认为 DD 合并神经精神病学症 状可能与 ATP2A2 基因在皮肤和中枢神经系统表达 的多效性有关，除了导致 DD， SEＲCA2 功能缺陷使 中枢神经系统的钙稳态异常而引起精神神经症状。 该患者抑郁症状出现在 DD 发病之前，经治疗 后全身皮损明显改善而抑郁症状未有缓解( 在微信 朋友圈频繁发文“好烦好烦”“活着没意思”“没有精 力”“回忆总想哭”) ，提示该患者抑郁症状可能不是 对 DD 皮肤症状的心理反应，对于是否由于 ATP2A2 基因突变而造成该患者的抑郁症状尚需进一步研 究。虽然 DD 合并神经精神病学症状的发病机制尚 不清楚，但是目前国外的研究显示 DD 患者面临精 神疾病的风险显著高于正常人群。所以，笔者建议 在接诊DD患者时，必要时注意评估患者的精神症状。

参考文献略。

原始出处：

周顺龙，刘超，石平荣，陈诗平等，毛囊角化病伴抑郁障碍1 例[J].中国皮肤性病学杂志，2019,33（9）：1052-1054.