随着对帕金森病(PD)潜在生物机制的理解取得重大进展,对该病的临床诊断、分层和长期监测的改进仍然是需要进一步调查的关键领域。这些问题随着越来越多的临床试验的进行而变得更加相关,这些临床试验都是在寻找可能改变疾病的治疗方法。
此外,许多纵向研究也证明了PD群体中疾病进展率和临床特征的显著异质性。因此,在努力向更个性化和有针对性的PD疗法迈进的同时,迫切需要更好的方法来诊断、评估和监测PD患者的病情。
目前正在进行广泛的合作努力,以确定能够实现这一目标的生物标志物。然而,其中许多调查涉及侵入性方法(如脑脊液的腰椎穿刺分析),不能提供即时的临床反馈,而且往往涉及基于实验室的专业分析和/或对患者来说昂贵和不舒服的方法(如MRI或PET成像)。
因此,评估PD患者的任何新的生物标记方法,包括快速、易于使用和非侵入性的方法,将具有明显的优势。其中一种方法是通过分析该病患者的呼吸。
在这方面,对呼吸中的挥发性有机化合物(VOCs)的分析已经导致了技术的发展,可用于识别、筛选和纵向监测慢性疾病,如PD。这种方法已经在基于神经毒素的PD模型和转基因PD模型中进行了成功的临床前测试。此外,在一些小型的临床研究中,呼吸分析表明,这种技术不仅可以区分特发性PD和健康对照组,而且可以区分PD和其他帕金森综合征以及阿尔茨海默病,而不考虑药物治疗。
藉此, 剑桥大学的Simon Stotta等人,试图通过研究一个大型的、特征明显的PD患者临床队列来扩展这些发现,以确定呼吸样本中的VOCs分析是否可用于。1)确认其诊断效用,包括可行性;2)对疾病进行分期;和3)对这种情况提供新的或确认已建立的机制性见解。
他们收集了177名PD患者和37名健康匹配的对照者的呼吸样本,并进行了长期跟踪。在采集呼吸样本的同时,还收集了PD患者的标准临床数据(MDS-UPDRS和认知评估),然后将这些措施与呼出的VOCs的呼吸测试分析相关联。
他们发现:呼气测试能够区分PD患者和健康对照参与者,并与疾病阶段相关。离线系统(远程分析)给出了良好的结果,在一系列临床措施中的总体分类准确率在73.6%到95.6%之间。
在线(诊所)系统显示了类似的结果,但相关程度较低,在33.5%到82.4%之间变化。化学分析确定了29个有明显差异的潜在分子,这些分子可能与PD的致病途径有关。
该研究的重要意义在于发现了:呼吸分析显示了PD诊断和监测的潜力。离线和在线传感器系统都很容易操作,并提供了可比较的结果,如果更大规模的研究证实了我们的发现,这将使这项技术在临床上很容易被采用。
原文出处:
Stott S, Broza YY, Gharra A, Wang Z, Barker RA, Haick H. The Utility of Breath Analysis in the Diagnosis and Staging of Parkinson’s Disease. _JPD_. Published online February 8, 2022:1-10. doi:[10.3233/JPD-213133](https://doi.org/10.3233/JPD-213133)
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