《Cell》发文！研究揭示阿片类药物成瘾相关的免疫学机制

2023年1月19日，厦门大学医学院王科嘉课题组在国际权威期刊《Cell》上发表题为《Opioid-induced fragile-like regulatory T cells contribute to withdrawal》的最新研究成果。

阿片类药物（可待因、吗啡、海洛因等）是常见成瘾性毒品，也是临床常用的麻醉性镇痛药物，但其具有强烈的致瘾性，断药后能诱发强烈的戒断症状。目前为止，全球至少3000万阿片类药物滥用者，给个人、家庭和社会带来沉重负担。流行病学研究发现大部分阿片药物成瘾患者伴随免疫力低下的表现，其机制并不明确，并且在临床和科研工作中经常被忽视。考虑到阿片类药物引起全身系统性的免疫功能异常，本研究围绕外周免疫如何影响中枢神经活动这一关键问题，试图阐明外周免疫与成瘾行为之间的关联及其机制。

该研究首先收集了21例阿片类药物成瘾人群和20例健康对照人群外周血单核细胞样本。通过质谱流式、转录组测序及流式细胞检测发现，成瘾人群免疫力低下主要与免疫细胞过度耗竭相关，同时还发现一群高表达IFN-γ和HIF1-α脆弱样调节性T细胞。随后在小鼠体内的研究中证实，该群脆弱样调节性T细胞能够突破血脑屏障进入小鼠大脑伏隔核，其表达分泌的IFN-γ作用于伏隔核中棘神经元，导致突触结构不稳定，从而影响阿片类药物诱导的成瘾戒断行为。

在机制方面，王科嘉团队发现阿片类药物导致的全身缺氧症状是诱导传统调节性T细胞向脆弱样调节性T细胞转变的关键因素。阿片类药物促使神经元分泌趋化因子Ccl2，同时星型胶质细胞下调Fabp7表达引起血脑屏障通透性增加，二者共同趋化脆弱样调节性T细胞向伏隔核的聚集。综上所述，该研究揭示了成瘾人群外周免疫微环境变化，建立起脆弱样调节性T细胞与成瘾戒断行为的免疫学联系，有望通过免疫干预的方式治疗阿片类药物成瘾。

该研究是由厦门大学医学院与西安交通大学法医学院、西安精神卫生中心、蓝田强制隔离戒毒所等单位共同合作完成。厦门大学医学院王科嘉、梁青为本论文的共同通讯作者，西安交通大学法医学院朱永生、严鹏为本论文的共同第一作者。该工作还受到了厦门大学信息学院俞容山团队的支持，同时得到国家自然科学基金、福建省自然科学基金、陕西省自然科学基金以及厦门大学校长基金等资助和支持。

王科嘉，博士研究生导师，长期从事免疫组学与免疫治疗相关领域研究。以通讯作者或第一作者在国际知名学术期刊（Cell，Hepatology，Cell Death and Disease，Frontiers in immunology，Journal of Translational Medicine，Cancers等）发表多篇论文。热忱欢迎优秀博士后加盟，同时欢迎优秀学子报考厦门大学医学院王科嘉课题组研究生。

联系方式：wangkejia@xmu.edu.cn

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.030