盘点：极早产儿的那些相关研究
2016-10-11 MedSci MedSci原创
【1】Clin Nutr：极早产儿的ARA和DHA摄入量不足花生四烯酸（ARA）和二十二碳六烯酸(DHA)对大脑的发育至关重要，而且极度早产的婴儿可能面临这两种物质不足的现状。本研究的目的是量化，标准护理下早产儿出生后六周，所有来源ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸（PUFA）的摄入量。此外，还对血液循环细胞因子和多不饱和脂肪酸含量之间的关系进行了探讨。本项单中心的纵向研究纳入了17例、孕周＜28周
正早产儿尤其是极早产儿 (extremely low gestational age newborn,ELGAN)定义为胎龄小于或等于28周的早产儿,已经逐渐成为新生儿死亡或致残的主要人群。研究显示,在产房出生后最初时刻的干预可显 著影响ELGAN的近期和远期预后,但是到目前为止ELGAN在产房的干预并未得到足够关注。本文就相关极早产儿研究进行盘点。
【1】Clin Nutr：极早产儿的ARA和DHA摄入量不足
花生四烯酸（ARA）和二十二碳六烯酸(DHA)对大脑的发育至关重要，而且极度早产的婴儿可能面临这两种物质不足的现状。
本研究的目的是量化，标准护理下早产儿出生后六周，所有来源ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸（PUFA）的摄入量。此外，还对血液循环细胞因子和多不饱和脂肪酸含量之间的关系进行了探讨。
本项单中心的纵向研究纳入了17例、孕周＜28周的早产儿，对所有来源的ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸（PUFA）的摄入量进行了分析；使用Luminex® 多路阵列分析测量六周龄时，血液中细胞因子和趋化因子水平，也测量了血液脂肪酸水平。
数据显示，出生后1-5周的ARA摄入量明显低于的国际建议（所有p < 0.05）；出生后1周的DHA摄入量明显低于国际建议(p < 0.0001)。出生后1-6周，ARA和DHA的添加量显著低于估计吸积率（所有p < 0.001）。平均ARA和DHA摄入量与他们各自的血液中水平相关(r = 0.568, p = 0.017；r = 0.704, p = 0.002)。MIP-1β和血液DHA水平明显相关(rs = 0.559, p = 0.02)；RANTES和ω- 6：ω-3多不饱和脂肪酸的比率明显相关(rs = -0.498, p = 0.042)。
这项研究表明，早产儿的ARA和DHA摄入量不足。此外，血液脂肪酸水平在估计摄入量时，是个有用指标。至于长链多不饱和脂肪酸状况和炎症标记物之间的相互作用，还需要进一步的研究。（文章详见--Clin Nutr：极早产儿的ARA和DHA摄入量不足）
【2】SHP607能有效减少极早产儿严重支气管肺发育不良和重度脑室内出血的发展
根据最新的2期研究结果，SHP607——重组人胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3，能有效的减少极早产儿的严重支气管肺发育不良和重度脑室内出血的发展。
研究本来的主要终点为有效降低视网膜病变的严重程度，但是研究过程中并没有达到这一主要终点。以减少支气管肺发育不良（BPD）和脑室出血（IVH）的发展为次要终点倒是在研究中获得了成功。
伦敦大学学院医院的Neil Marlow博士对121例出生在23周和27周+6天之间的极早产儿进行了研究，患者被随机分配标准的新生儿护理（对照组）或每天24小时输注SHP607（250 µg/kg）组。对婴儿进行治疗，直到他们达到相当于30周的胎龄。
与对照组相比，SHP607组患者重度BPD的发病率降低53%。同样，研究人员发现，SHP607组婴儿重度IVH的发生率减少了44%（相比对照组）。调查人员说，所有患者达到预先设定的目标药物暴露后，BPD减少89%，IVH减少64%。
“虽然这项研究没有达到主要终点，但肺和大脑相关的次要终点结果非常令人鼓舞，”Shire开发研究部门的Philip J. Vickers说，“这些数据支持了进一步的研究，或许SHP607对人类还有更多的潜在的系统性好处。”（文章详见--SHP607能有效减少极早产儿严重支气管肺发育不良和重度脑室内出血的发展）
【3】Pediatrics：极早产儿在学龄期易发生认知功能损害
尽管极早产儿的死亡率和发病率有所降低，他们发生神经认知功能缺陷的风险较高，高达40%的孩子在学龄期有明显的认知功能障碍。研究者应用当代美国873个10岁孩子的队列，评估其神经认知功能损害率，这些孩子在孕28周内出生。
方法：2002年到2004年，在5个州的14个地区招募889个家庭中的966个（92%）孩子，在孩子10岁时，进行IQ、语言、注意力、执行功能、处理速度、视觉感知、视觉运动功能、学术成就的综合评估。
结果：总共有873名儿童进行了良好效度的认知和学术成就的综合评估。测试成绩的分布是一致的，并且显著低于常模。三分之一到三分之二的儿童低于相同年龄值的一个SD。执行功能和处理速度是下降最多的。校正社会经济地位，生长受限及其他潜在的混杂因素后，多变量分析发现在在所有18项检测中，最低胎龄不良预后的风险是最高的。
结论：队列中超过一半以上的极早产儿在10岁时，出现中度或严重的神经认知功能障碍，在那些最低胎龄的孩子，损害越严重。极早产儿神经认知功能和学术成绩持续损害的风险较高，在幼儿期应强调监测和修复这些不良结果。（文章详见--Pediatrics：极早产儿在学龄期易发生认知功能损害）
【4】Lancet：低剂量氢化可的松可预防极早产儿的支气管肺发育不良
这项双盲、安慰剂对照的随机试验在21个法国三级护理新生儿重症监护病房（NICUs）进行，研究人员通过一个安全的研究网站随机分配（1：1）极度早产的婴儿（出生在和NICU一样的产科病房）小于28周妊娠，这些婴儿出生后第一个10天内接受静脉内低剂量的氢化可的松或安慰剂。随机分配到氢化可的松组婴儿接受每天1 mg/kg的氢化可的松半琥珀酸酯，被分成两个剂量共7天，随后每天0.5mg/kg剂量为期3天。随机化通过胎龄分层，所有婴儿是出生后24小时被招募的。研究者，家长和患者都不知晓治疗分配。主要成果是36周岁时没有支气管肺发育不良的存活率。研究人员使用顺序分析设计，基于意向治疗，以免延长疗效或无效后的试验。
在2008年5月25日和2014年1月31日之间，1072例新生儿被进行了筛选，其中523例被随机分配（氢化可的松组256例，安慰剂组267例）。最后，氢化可的松组有255例婴儿和安慰剂组有266例婴儿被列入分析。分配给氢化可的松组的255例婴儿中，153例（60％）存活下来，无支气管肺发育不良，而安慰剂组的266例婴儿中有136例（51％）存活且无支气管肺发育不良（比值比[OR]调整胎龄组和中期分析1.48，95％CI 1.02-2.16，p=0.04）。需要治疗的获得1次无支气管肺发育不良生存的患者为12例（95％CI 6-200）。整体而言，脓毒症发病率在研究人群中无显著差异，但亚组分析只有在24-25孕周出生的婴儿应用氢化可的松后患病率较高（30[40%] of 83 vs 21[23%]/90例婴儿;子风险比1.87，95％Cl 1.09–3.21, p=0.02）。其他潜在的不良反应，特别是胃肠道穿孔，两组间没有显著差异。
在极早产儿中，低剂量氢化可的松可显著增加36周胎龄无支气管肺发育不良的存活率。这种基于生理的策略，可能会导致极早产儿管理的实质性改进。（文章详见--Lancet：低剂量氢化可的松可预防极早产儿的支气管肺发育不良）
【5】Am J Clin Nutr：DHA并不能改善极早产儿的视力
早产儿视觉处理障碍风险增加，有证据显示DHA可改善早产儿视觉处理结局。
研究者对极早产儿进行了一项研究，服用高剂量DHA是否比标准剂量更能改善极早产儿7岁时的视觉处理能力。
该研究对象来自随机对照试验的一个亚组。随机分为高DHA组（占总脂肪酸1%）和标准DHA组（占总脂肪酸0.2-0.3%）。通过性别和出生体重（<1250 或 ≥1250 g）对参与者分层。在7岁时对纳入的104名极早产儿（49名在高剂量组，55名在标准组）进行一系列的视觉处理检查，包括视敏度、对比敏感度、微变敏度、双眼立体视觉、视觉感知。
研究结果并没有发现高剂量和标准剂量组在以上视觉处理检查方面的差异。大多数评估（12/13）结果偏向于标准剂量组。
研究结果表明对极早产儿第一个月予以含接近1%总脂肪酸的DHA并不会告诉该类人群学龄期的视觉能力。（文章详见--Am J Clin Nutr：DHA并不能改善极早产儿的视力）
【6】JAMA Pediatr：极早产儿的氧气饱和度目标范围
极早产儿的氧气饱和度（SpO2）的最理想的目标范围至今未知。JAMA Pediatrics近日刊发综述文章，对极早产儿的氧气饱和度相关研究进行系统性介绍和meta分析。本文的旨在于系统性地综述评价极早产儿暴露在限制性或非限制性的氧气饱和度的情况下对发病率和死亡率的影响的证据。
数据资源来自于MEDLINE，PubMed，CENTRAL，和CINAHL数据库自创建以来至2014年3月31日的全部相关论文以及2000年至2014年间提交至儿科学学会所以摘要。所有已经发表的随机试验均是评价氧气饱和度对极早产儿的影响。限制性氧气饱和度为85%-89%，非限制性则为91%-95%。婴儿则是妊娠期不足28周的极早产儿。所有的meta分析均由Review Manager5.2得出结果。Cochrane偏差风险工具用于评价此项研究的质量。使用GRADEpro对调查结果总结和效果预估的可信度进行评价。随机效应模型被用来评价治疗效果。此项研究关注的结果主要包括极早产儿在出院前死亡，2岁前死亡或严重残疾，2岁前死亡，神经发育的结果，听力丧失，支气管肺部发育不良，坏死性小肠结肠炎以及严重的早产儿视网膜病。
分析数据得知，2岁前的死亡或残疾的结果并未差异（危险比1.02，95%置信区间0.92-1.14）。2岁前的死亡率也无差异（危险比1.13,95%CI0.97-1.13）。但限制组的出院前死亡率有明显的上升。限制组的坏死性小肠结肠炎发病率也更高。通过多项GRADE评价，研究人员认为这些结果的证据质量处于中等偏低。
这一综述将对极早产儿的氧气饱和度的选择有着积极的指导意义。（文章详见--JAMA Pediatr：极早产儿的氧气饱和度目标范围）
【7】Ann Am Thorac Soc：极早产儿成年前请留心肺部功能发育
早产儿（EP）出生后的呼吸系统前景不明。比较在以人群为基础的出生队列中长大成人的早产儿的呼吸健康状态和肺功能。
研究人员选取了45例（51,88 %）符合条件成年人，均为1982年-1985年间出生于挪威西部的胎龄在≤ 28周 或者体重≤ 1000g的早产儿，与对照组相匹配。已有相似的研究完成了对早产儿在18岁成年时期的调查结果，使其可以进行纵向比较。
和对照组相比，极早产儿组的第一秒用力呼气量（FEV1)、肺活量25 75 %的用力呼气量（FEF25-75）、以及FEV1/FVC分别减少了1.02，1.26和0.88(p < 0.001,p < 0.001,p = 0.002)；气道阻力(kPa / l / sec)增加(0.23 vs 0.18;p = 0.23)。尽管新生儿支气管肺发育不良（BPD）水平上升，但残气量/肺总容量（RV/TLC）没有增加（p=0.003）。支气管对乙酰甲胆碱响应(剂量反应曲线斜率)(3.16 vs 0.85,p = 0.005)和支气管不稳定性指数(7.5% vs 4.8%,p = 0.044)增加，支气管对运动和沙丁胺醇响应能力与对照组相似，呼出一氧化氮含量也相似（15.2 vs 15.1;p = 0.903）。在极早儿组中和对照组中从18岁到25岁肺功能的变化在很大程度上是相似的，两组中呼吸道症状不明显，基于以上的结果，可以得出推论：极早产儿的肺部功能异常会持续到成人以后。不过，大多数差异都比较小，而且FEV1的缺损可以通过β受体激动剂来挽救。呼吸系统症状很少见，而且，18岁至25岁的肺部功能追踪发现极早产儿与正常出生人群没有变化。（文章详见--Ann Am Thorac Soc：极早产儿成年前请留心肺部功能发育）
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