JLR：新型转基因西红柿具有“好”胆固醇功能

据物理学家组织网3月20日报道，美国加州大学洛杉矶分校研究人员研发出一种新型转基因西红柿，食用后能产生可以模仿“好”胆固醇功能的肽（也称缩氨酸）。小鼠实验证实，喂食这种冻干的西红柿后，其炎症和动脉中的斑块聚集都有所减少。

这种西红柿可制造一种被称为6F的小肽，能模仿高密度脂蛋白（即“好”胆固醇）中的主要蛋白——载脂蛋白A-1（apoA-1）的功能。研究人员利用小鼠进行给食实验，这些小鼠缺乏从自身血液中清除低密度脂蛋白（即“坏”胆固醇）的能力，高脂肪饮食很容易让它们形成炎症和动脉粥样硬化。

研究结果发现，小鼠的炎症水平显着低下，而与“好”胆固醇相关的抗氧化剂酶——对氧磷酶的活性较高，同时能加速动脉血管中斑块积累的促癌因子——溶血磷脂酸的水平下降，动脉粥样硬化斑块减少。

进食几个小时后，在小鼠小肠内发现了完整的肽，但在血液中没有发现。研究人员认为，这强有力地表明，肽在小肠中被激活，然后在被吸收到血液中之前，降解成了天然氨基酸，这与西红柿中所含的其他肽和蛋白质被吸收的情况一样。这也意味着，可将小肠作为一种新的策略靶向，用以防止饮食引起的动脉粥样硬化。

“这是首个表明一种能发挥‘好’胆固醇中主要蛋白质作用的肽可以简单地通过食用就能见效的例子。”论文高级作者、加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院动脉粥样硬化研究所主管艾伦·福格尔曼说，“没有分离或提纯肽的必要，它在西红柿被食用后完全激活了。”

此前的动物模型研究还显示，apoA-1模拟肽可能对老年痴呆症、卵巢癌、结肠癌、糖尿病、哮喘以及其他疾病都有一定疗效。福格尔曼表示，如果动物模型研究结果也适用于人类，那么食用含有apoA-1相关肽的转基因食品有可能帮助改善这些病况。

福格尔曼说，这种肽可以通过注射或纯化的药丸形式作为药物使用，但当它成为一种植物果实的一部分，作为食物使用时，可能比药物更易吸收。

与胆固醇相关的拓展阅读：

• Sci Transl Med ：迷你猪助力高胆固醇血症研究
• Heart:多种策略确定家族性高胆固醇血症
• LANCET：PCSK单克隆抗体降低家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇试验
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doi:10.1194/jlr.M033555

A novel approach to oral apoA-I mimetic therapy

Arnab Chattopadhyay*,*, Mohamad Navab*,*, Greg Hough*,*, Feng Gao?, David Meriwether*,*, Victor Grijalva*,*, James R. Springstead*,*, Mayakonda N. Palgnachari§, Ryan Namiri-Kalantari*,*, Feng Su?, Brian J. Van Lenten*,*, Alan C. Wagner*,*, G. M. Anantharamaiah§, Robin Farias-Eisener?, Srinivasa T. Reddy1,*,?,** and Alan M. Fogelman*,*.

Transgenic tomato plants were constructed with an empty vector (EV) or a vector expressing an apoA-I mimetic peptide, 6F. EV or 6F tomatoes were harvested, lyophilized, ground into powder, added to Western diet (WD) at 2.2% by weight, and fed to LDL receptor-null (LDLR?/?) mice at 45 mg/kg/day 6F. After 13 weeks, the percent of the aorta with lesions was 4.1 ± 4%, 3.3 ± 2.4%, and 1.9 ± 1.4% for WD, WD + EV, and WD + 6F, respectively (WD + 6F vs. WD, P = 0.0134; WD + 6F vs. WD + EV, P = 0.0386; WD + EV vs. WD, not significant). While body weight did not differ, plasma serum amyloid A (SAA), total cholesterol, triglycerides, and lysophosphatidic acid (LPA) levels were less in WD + 6F mice; P < 0.0295. HDL cholesterol and paroxonase-1 activity (PON) were higher in WD + 6F mice (P = 0.0055 and P = 0.0254, respectively), but not in WD + EV mice. Plasma SAA, total cholesterol, triglycerides, LPA, and 15-hydroxyeicosatetraenoic acid (HETE) levels positively correlated with lesions (P < 0.0001); HDL cholesterol and PON were inversely correlated (P < 0.0001). After feeding WD + 6F: i) intact 6F was detected in small intestine (but not in plasma); ii) small intestine LPA was decreased compared with WD + EV (P < 0.0469); and iii) small intestine LPA 18:2 positively correlated with the percent of the aorta with lesions (P < 0.0179). These data suggest that 6F acts in the small intestine and provides a novel approach to oral apoA-I mimetic therapy.