Angew Chem Int Edit：一种增强药物抗HIV活性的潜在分子

近日，慕尼黑和那不勒斯研究人员证明一种稍加修改的具有抗HIV活性的合成肽能使得一种对趋化因子受体CXCR4较高的亲和力的化合物的亲和力提高两倍以上，并大大提高了新化合物的抗HIV活性。

不同株HIV-1病毒借用趋化因子受体CCR5或CXCR4进入免疫细胞。虽然阻断病毒借用CCR5的药物已经可用于抗艾滋病毒治疗，但没有一种药物被批准来防止病毒作用于CXCR4受体。因为这个新近改造的环肽可用于阻止病毒与CXCR4作用，是一种很有前途的新的阻止HIV-1感染的候选药物。

一个国际化跨学科的团队包括慕尼黑工业大学、那不勒斯大学、亥姆霍兹慕尼黑中心病毒学家等在内的研究人员发表论文称，修改对CXCR4配体高亲和力的肽有可能打开药物研究的新领域。

研究人员表示非常高兴该国际团队设计出了一种能用于治疗多种危及生命疾病的化合物，新化合物或许会成为一个能积极对抗HIV-1病毒株，治疗艾滋病的药物。科研人员怀着极大热情期待可以将这项研究的新成果转化成未来的临床前和临床试验。

这项研究由德国联邦政府、德国研究基金会（DFG SFB 824, Subproject B5）、亥姆霍兹慕尼黑中心以及化学生物学研究所资助。

编译自：Potential Drug Molecule Shows Enhanced Anti-HIV Activity

doi:10.1002/anie.201202090
PMC:
PMID:

A Conformationally Frozen Peptoid Boosts CXCR4 Affinity and Anti-HIV Activity

Oliver Demmer, Andreas O. Frank, Franz Hagn, Margret Schottelius, Luciana Marinelli, Sandro Cosconati, Ruth Brack-Werner, Stephan Kremb, Hans-Jürgen Wester, Horst Kessler

There can be only one: Using a peptoid motif obtained by shifting the arginine side chain of a pentapeptide previously developed by Fujii et?al. to the neighboring nitrogen atom restricts the conformational freedom and yields a conformationally homogeneous peptide (see picture) with a 100-fold higher binding affinity to the chemokine receptor CXCR4 in the picomolar range. Its efficiency to inhibit HIV-1 infections is also demonstrated.