Br J Dermatol：CSL324可阻断在化脓性汗腺炎中上调的中性粒细胞的迁移

中性粒细胞已被证明有助于化脓性汗腺炎（HS）的病理生理学，这是一种慢性、疼痛和衰弱的炎症性皮肤病，但它们的确切作用仍有待充分界定。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是中性粒细胞发育和存活的主要调节因子，可被新型的全人类抗G-CSF受体（G-CSFR）单克隆抗体CSL324阻断。近日，发表于Br J Dermatol的一项随机对照试验研究了HS中中性粒细胞的激活和迁移以及用CSL324阻断G-CSFR的影响。

研究人员从两项研究的参与者中提取活检和外周血样：2018.206，一项关于中性粒细胞皮肤病患者全身和皮肤中性粒细胞及炎症标志物的非干预性研究；CSL324_1001（ACTRN12616000846426），一项单剂量上升和重复剂量的随机、双盲、安慰剂对照研究，评估CSL324在健康成人受试者中的安全性、药代动力学和药效学。进行了体外实验，包括中性粒细胞计数和免疫分型、迁移、受体占位和转录组分析。

结果显示，与健康捐赠者（HDs）的活检相比，HS病变中中性粒细胞标记物髓过氧化物酶（MPO）和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的阳性细胞数量明显增加（分别为P < 0.0001和P = 0.0223）。在外周血样本中，HS患者的平均中性粒细胞数量明显高于HDs（分别为2.98 vs. 1.60 × 109 L-1；P = 8.8 × 10-4）。HS患者外周血中的中性粒细胞迁移途径增加，其中性粒细胞表现出更多的迁移表型，HS患者中性粒细胞表面的平均CXCR1更高（24453.20 vs. HD的20798.47；P = 0.03）。G-CSF是HS患者外周血中转录组变化的关键驱动因素，与HD相比，HS患者的血清中G-CSF升高（分别为6.61与3.84pg mL-1，P = 0.013）。CSL324抑制了G-CSF诱导的HDs的转录变化，这与在HS队列中观察到的相似，与中性粒细胞迁移能力有关的基因的表达变化突出了这一点。

综上所述，当前的数据表明，中性粒细胞有助于HS的病理生理学，由于G-CSF驱动的迁移增加，中性粒细胞在病变中增加。CSL324抵消了G-CSF引起的转录组变化，并通过降低细胞表面趋化因子受体的水平阻断了中性粒细胞的迁移。

原始出处：

Cristina Gamell, et al., CSL324, a granulocyte colony-stimulating factor receptor antagonist, blocks neutrophil migration markers that are upregulated in hidradenitis suppurativa. Br J Dermatol. 2023 Apr 20;188(5):636-648. doi: 10.1093/bjd/ljad013 .