盘点：近期研究中你不可不知的性别差异！

随着经济社会的发展和人类文明的进步，女性已经能够顶起半边天，男女平等的观念已经深入人心；但是在医学领域，医务人员确不得不认真对待男性和女性之间的差异。本文梅斯医学小编带大家一起看看近期研究中你不可不知的性别差异有哪些？

【1】Stroke: 静脉溶栓患者的功能预后存在性别差异

背景：与男性相比，女性脑卒中后的预后较差，但在静脉溶栓（IVT）治疗的患者中，女性似乎收益更大。除了性别差异，年龄也有可能影响功能预后。在IVT治疗的患者中，年龄与性别对患者的功能预后的相互作用是很复杂的。本研究应用一个大型的多中心欧洲队列，此队列反映急性卒中治疗的日常临床实践，旨在比较不同年龄层的男性和女性IVT患者的预后。

方法: 从12个欧洲三级医院获得IVT登记的数据。主要结果是功能预后不良，即3个月mRS评分为3到6分。按照年龄分层比较预后。安全性指标为3个月内症状的颅内出血和死亡率。

结果:在该队列中，9495例患者进行IVT治疗，4170（43.9%）例女性，平均年龄为71.9岁。校正基线差异后，女性与功能不良结果相关（OR，1.15；95%CI，1.02-1.31）。当按年龄分层时，性别和功能结果之间没有相关性。男性和女性患者症状性颅内出血率相似（aOR，0.93；95%CI，0.73-1.19），但女性的死亡率较低（aOR，0.83；95%CI，0.70-0.99）。

结论：在这项较多IVT患者的队列中，女性的功能结果较男性差。但这种差异不依赖于年龄。

【2】CANCER RES：肿瘤相关中性粒细胞和巨噬细胞与肝细胞癌发生进展的性别差异有关

肝细胞癌在男性中更为多发切侵袭能力更强，但是这一性别现象的机制仍是未知的。慢性炎症肝细胞癌发生的主要病因。

CANCER RES近期发表了一篇文章研究了皮质醇在肝细胞癌斑马鱼模型性别差异中所发挥的作用。在转基因斑马鱼的肝细胞中诱导致癌基因KrasV12的表达，加速雄性斑马鱼的肝肿瘤进展。作者发现与雌性斑马鱼相比，雄性斑马鱼肿瘤中肿瘤相关中性粒细胞（TAN）与肿瘤相关巨噬细胞（TAM）浸润情况更为明显，两种细胞均出现促肿瘤基因表达以及促进肿瘤进展。更为有趣的是，主要在雄性中分泌的肾上腺皮质激素皮质醇会诱导Tgfb1表达，Tgfb1是肿瘤相关中性粒细胞和肿瘤相关巨噬细胞的诱导因素。在雄性中阻断皮质醇通路可以降低TAN和TAM的数量，而在雌性中升高皮质醇水平则会增加TAN和TAM的数量，并同时伴有促肿瘤分子的表达。在人类男性肝细胞瘤组织中，高水平的皮质醇、TGFB1、以及TAN/TAM浸润同样得到证实。

该研究结果表明升高的皮质醇水平以及TAN/TAM浸润是人类以及斑马鱼肝细胞癌发展过程中产生性别差异的主要因素。

【3】CHEST：女性较男性的另一优势！

纵向研究的证据报道了阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和高血压之间相关性的矛盾结果。

此前对Vitoria睡眠队列的分析中，有研究评估了OSA与发生高血压的风险之间的关系，并且在调整混杂因素后没有发现两者之间存在独立的关联。

近期，一项发表在杂志CHEST上的研究进行进一步分析，以评估基于性别差异的OSA与2级高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）之间的关系。

此项研究对中年一般人群进行为期7.5±0.8年的前瞻性研究，其中包括1,155名正常血压受试者（43.7％的男性）。对受试人群进行血压测量（在基线和随访时），并在基线时进行生理记录。使用逻辑回归模型来确定呼吸性干扰指数（RDI）和2期高血压之间的关联，并且使用递归分割法来确定与2期高血压发病率相关的变量。将RDI分为亚组（0-2.9，3-6.9，7-13.9和≥14），使用第一个亚组作为参考。

此项研究结果显示：对于男性，RDI≥14与2期高血压的OR增加显着相关（OR = 2.54（95％CI 1.09-5.95），p = 0.032]。这种关联在女性中没有统计学显着意义（p = 0.371）。

此项研究结果表明：在男性中，中度至严重OSA与更严重的高血压发病率相关，但在女性中没有相关性。

【4】J NEUROSCI：脑细胞活性的性别差异改变疼痛治疗策略

最近，一项发表在Journal of Neuroscience杂志上的研究发现，阻断小神经胶质细胞（位于大脑里的免疫细胞），女性对阿片类止痛药的反应得到改善，可以达到正常情况下男性的疼痛缓解水平。

慢性炎性痛，如纤维肌痛症和骨关节炎，在女性中发病率较高。虽然吗啡仍然是用于治疗严重或慢性疼痛的首选药物之一，但在女性中通常效果较差。

“事实上，临床和临床前研究报告均表明，为了产生类似的疼痛缓解，女性需要的吗啡量几乎是男性的两倍。”乔治亚州立大学神经科学研究所Murphy教授实验室研究生Hillary Doyle说。“我们的研究小组检查了这种现象的可能解释—大脑小神经胶质细胞的性别差异”。

在健康个体中，小神经胶质细胞主要负责监测大脑，寻找感染或病原体的信号。在没有疼痛的情况下，吗啡干扰正常的身体功能，并被视为病原体，激活大脑的先天免疫细胞并引起炎性化学物质如细胞因子的释放。

为了检测性别差异如何影响吗啡的镇痛作用，Doyle给雄性和雌性大鼠注射了一种抑制小神经胶质细胞活化的药物。

这项研究的结果对疼痛的治疗有重要的暗示，小神经胶质细胞可能是改善阿片类在女性中的镇痛效果的重要药物靶点。研究小组同时发现，女性的小神经胶质细胞在涉及疼痛处理的脑区域中更加活跃，可能有助于解释为什么各种慢性疼痛综合征的发生率在女性中明显高于男性。

【5】Heart：房颤患者临床表现与1年预后的性别差异如何？

近日，在心脏病领域权威杂志Heart上发表了一篇研究文章，研究人员旨在评估房颤患者在临床表现、治疗和预后上的性别差异。

该研究纳入了6412例房颤患者，39.7%为女性，这些患者来自于血栓栓塞事件的预防-房颤欧洲注册中心，研究人员评估了房颤患者症状、危险因素、治疗和1年不良预后发生率的性别差异。

研究人员发现男性房颤患者整体要比女性房颤患者年轻（平均值±标准差：70.1±10.7岁 vs. 74.1±9.7岁，P＜0.0001）。与男性相比，女性患者更频繁地出现至少一个房颤相关症状（女性为95.4%，男性为89.8%，P＜0.0001）。两者口服抗凝药较为相似，服用非维生素K拮抗剂口服抗凝药的增加女性从5.9%到12.6%，男性从6.2%到12.6%，两者均有P＜0.0001。

男性患者更常接受心脏电复律和消融治疗（分别为20.6%和6.3%），相比于女性（分别为14.9%和3.3%，P＜0.0001）。1年后，女性发生经年龄调整和国家调整的冠状动脉血运重建几率要低65%（比值比为0.35；95%可信区间为0.22-0.56），急性冠脉综合征要低40%（比值比为0.60；0.38-0.93）和心衰要低20%（比值比为0.80；0.68-0.96）。1年卒中/短暂性脑缺血发作/动脉血栓栓塞和大出血事件的性别差异无统计学意义。

由此可见，女性房颤患者症状更多，但不太可能接受侵入性的节律控制治疗如心脏电复律或消融。需要进一步的研究来确认这些差异对女性房颤患者产生不利影响。

【6】Stroke：女性房颤患者发生严重脑卒中的患者会更多吗？

与心房颤动相关的缺血性脑卒的严重程度要比其他原因导致的脑卒中要更加严重。近日，卒中领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章，研究人员的主要目的是研究潜在的性别差异对这种情况的影响。

研究人员采用的研究设计方案为横断面研究，在这项横断面研究中，研究人员纳入了在2003年3月至2016年1月期间的74425名来自于奥地利卒中单元注册中心的急性缺血性脑卒中患者。在其中的63563例患者中，他们入住卒中单元时国立卫生研究院卒中量表评分、房颤的存在情况、血管危险因素和合并症的数据都是完整的。研究人员采用多元回归模型进行分析。

研究人员发现参与者发生脑卒中的严重程度整体上随年龄增长而越发严重。房颤相关的脑卒中比其他原因导致的脑卒中更加严重。脑卒中严重程度的性别相关差异仅见于同时伴有房颤的脑卒中患者中。在女性参与者中中位（第25百分位-第75百分位）国家卫生研究院卒中量表得分为9（4,17），在男性参与者中为6（3,13）（P＜0.001）。房颤和性别之间的相互作用对脑卒中的严重程度的影响是独立于年龄、以前的功能状态、血管危险因素和血管合并症，并且在各个亚组之间保持显著差异。

由此可见，相比于男性房颤患者，女性房颤患者不仅发生脑卒中的风险增加，而且更容易发生更加严重的脑卒中。   

【7】JAHA：血清尿酸与卒中风险的性别特异性关系

血清中尿酸（UA）和卒中之间的相关性不一致的研究结果在男性和女性均有报道，目前还不清楚是否这种相关性男性和女性之间存在差异。近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇荟萃分析文章，研究人员旨在评估血清UA对卒中及其亚型风险的性别特异性影响。

报道了UA水平与卒中之间性别特异性相关性或报道了某一性别的前瞻性研究被纳入分析。研究人员采用广义最小二乘趋势估计法对剂量-反应关系进行评估，并用随机效应模型评价总效应估计。研究人员进行了亚组和敏感性分析以评估异质性的潜在来源和合并估计的强度。

总之，这项分析研究共确定了13项前瞻性研究。血清UA水平增加1mg/dL发生卒中的总体相对风险（95%可信区间）在男性和女性分别为1.10（1.05-1.14）和1.11（1.09-1.13）。研究人员发现UA对未来卒中风险的影响在男性和女性之间无显著差异（P相互作用=0.736）。亚组分析显示大多数分组中这种显著相关性依然存在，并且在敏感性分析中根据不同的纳入标准得到了类似的结果。研究人员在男性中观察到了非线性关系（非线性度P＜0.001），卒中风险从UA为6mg/dL显著增加，在更高的UA水平变得更加陡峭。

血清UA水平升高与男性和女性卒中风险轻微增加有关，并且在男女双方卒中发展中有类似的不利影响。

【8】Crit Care Med：心肺复苏也存在性别差异！