STTT：中国科学院刘瑞田/于晓琳发现阿尔茨海默病被动免疫治疗临床失败的潜在机理

被动免疫疗法是治疗阿尔茨海默病(AD)最有前途的干预手段之一。然而，几乎所有的免疫调节策略都在临床试验中失败，原因不明，尽管它们减轻了AD动物模型的神经病理和认知缺陷。

2023年1月25日，中国科学院过程工程研究所刘瑞田及于晓琳共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38）在线发表题为“Fc effector of anti-Aβ antibody induces synapse loss and cognitive deficits in Alzheimer’s disease-like mouse model”的研究论文，该研究表明抗Aβ抗体的Fc效应子诱导阿尔茨海默病样小鼠模型中的突触丧失和认知障碍。

该研究发现Aβ靶向抗体(包括它们的lgG1和lgG4亚型)通过Aβ、抗体和补体复合物激活CR3或FcγRIIb来诱导神经元突触的微胶质吞噬。值得注意的是，抗Aβ抗体不含Fc片段，或阻断CR3或Fcγ riib，不会产生这些不良反应。一致地，Aβ靶向抗体，而不是其Fab片段，显著诱导急性小胶质突触移除，并迅速加剧APP/PS1小鼠的认知缺陷和神经炎症，而小鼠的记忆障碍在治疗后逐渐得到恢复。由于人类突触的恢复速度远低于小鼠，作者的发现可能会澄清评估AD免疫疗法的临床前和临床研究中的差异。因此，缺乏Fc片段或Fc效应子功能降低的Aβ靶向抗体可能无法诱导小胶质突触修剪，为AD被动免疫治疗提供了一种更安全、更有效的治疗选择。