Sci Rep：多喝咖啡可以预防老年痴呆
2017-03-08 菰逸晓玮 来宝网
【研究发现：咖啡因促进产生防止痴呆的酶】印第安纳大学研究人员的一项研究已经鉴定了24种化合物，其包括咖啡因--具有促进大脑中酶的潜能，显示出可以防止痴呆。通过在IU Bloomington进行的研究，去年发现了称为NMNAT2的酶的保护作用。这项新研究今天出现在“科学报告”杂志上。研究的负责人说“这项工作可以帮助推动开发药物，增加大脑中这种酶的水平，创造一种化学”封锁“对抗神经退行性疾病的衰弱效应
印第安纳大学研究人员的一项研究已经鉴定了24种化合物，其包括咖啡因--具有促进大脑中酶的潜能，显示出可以防止痴呆。
通过在IU Bloomington进行的研究，去年发现了称为NMNAT2的酶的保护作用。这项新研究今天出现在“科学报告”杂志上。
研究的负责人说“这项工作可以帮助推动开发药物，增加大脑中这种酶的水平，创造一种化学”封锁“对抗神经退行性疾病的衰弱效应”。
以前，Lu和他的同事发现NMNAT2在大脑中扮演两个角色：保护功能--保护神经元免受压力和伴侣功能--以打击称为tau的错误折叠蛋白质，tau在大脑中作为“斑块”由于老化积累。该研究首次揭示了酶中的“伴侣功能”。
错误折叠的蛋白质已经与神经变性疾病如阿尔茨海默病，帕金森氏病和亨廷顿舞蹈病以及肌萎缩性侧索硬化症（也称为ALS或Lou Gehrig氏病）相关。阿尔茨海默病是这些疾病最常见的形式，影响超过540万美国人，随着人口老龄化，人数预计会增加。
为了鉴定可能影响大脑中NMNAT2酶生产的物质，Lu的团队使用她实验室开发的方法筛选了超过1，280种化合物，包括现有药物。总共24种化合物被鉴定为具有增加脑中NMNAT2产生的潜力。
显示增加酶产量的物质之一是咖啡因，其也已显示改善遗传修饰以产生高水平错误折叠的tau蛋白的小鼠的记忆功能。
Lu的早期研究发现，改变产生错误折叠tau的小鼠也产生较低水平的NMNAT2。
为了证实咖啡因的影响，IU研究人员将咖啡因给予经修饰以产生较低水平的NMNAT2的小鼠。结果，小鼠开始产生与正常小鼠相同水平的酶。
发现强烈促进脑中NMNAT2产生的另一种化合物是咯利普兰（rolipram），一种“孤立药物”，其作为抗抑郁药的发展在20世纪90年代中期停止。
通过研究显示增加脑中NMNAT2的产生（尽管不如咖啡因或咯利普兰那么强烈）的其它化合物是齐拉西酮，斑ar素，渥曼青霉素和视黄酸。
另外的13种化合物被鉴定为具有降低NMNAT2产生的潜力。 Lu说：“这些化合物也很重要，因为了解他们在身体中的作用可以导致新的见解，他们可能有助于预防痴呆症”。
原始出处：
Ali YO, Bradley G, Lu HC. Screening with an NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in cortical neurons. Sci Rep. 2017 Mar 7;7:43846. doi: 10.1038/srep43846.
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