Free Radic Biol Med ：UCP2与Akt/mTOR通路联合作用有作为胰腺腺癌治疗的新型治疗策略潜力
2017-10-28 MedSci MedSci原创
研究人员报道，京尼平能够抑制UCP2，降低其促增殖作用，并且与mTOR抑制剂依维莫司协同作用阻止癌细胞生长，抑制UCP2能够触发胰腺腺癌细胞中依赖ROS的Akt/mTOR通路。
京尼平（Genipin）可用于治疗肝脏疾病、降压、通便等，依维莫司临床上主要用来预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应，这两种药物均作为抗癌药物。研究表明线粒体解偶联蛋白2（UCP2）在癌症发展中起关键作用，它能够减少由线粒体代谢产生的活性氧（ROS），维持多种抗癌药物的化学耐药性。
研究人员报道，京尼平能够抑制UCP2，降低其促增殖作用，并且与mTOR抑制剂依维莫司协同作用阻止癌细胞生长，抑制UCP2能够触发胰腺腺癌细胞中依赖ROS的Akt/mTOR通路。该研究表明，UCP2与Akt/mTOR通路的联合作用具有作为胰腺腺癌治疗的新型治疗策略潜力。
其中，用UCP2和mTOR抑制剂注射小鼠肿瘤肿块，肿瘤体积以及与GAPDH核阳性相关的有丝分裂数急剧降低。京尼平和依维莫司组合治疗能够抑制胰腺腺癌细胞生长，诱导细胞凋亡，此过程与细胞溶质糖酵解酶甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）核易位功能有关。当合成化合物（S）-苄基-2-氨基-2-（S）-3-溴-4,5-二氢异恶唑-5-基-乙酸酯（AXP3009）与GAPDH氧化还原敏感性Cys152位置结合，可恢复京尼平和依维莫司组合治疗抑制的癌细胞活力，这表明ROS的产生在GAPDH核移位中的作用。自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤能够增强京尼平和依维莫司作用，导致天冬氨酸蛋白酶介导凋亡，揭示了治疗可诱导Beclin1介导的自噬保护作用。胰腺癌小鼠异种移植物进一步证实了药物组合的抗增生作用，且对动物没有其他毒性作用。
原始出处：
Dando I, et al. UCP2 inhibition induces ROS/Akt/mTOR axis: Role of GAPDH nuclear translocation in genipin/everolimus anticancer synergism. Free RadicBiol Med. 2017 Sep 27;113:176-189. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.022.
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