Pancreatology: 儿童门冬酰胺酶相关性胰腺炎的临床分析

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)是最常见的儿童肿瘤，联合化疗后总生存率超过90%。化疗相关毒性对于评估 ALL 的治疗结果很重要。门冬酰胺酶（ASP）是儿童ALL最重要的化疗药物之一，可提高患者的完全缓解率（CR）和治愈率。ASP将天冬酰胺水解成天冬氨酸和氨，从而抑制白血病细胞内的蛋白质合成，导致白血病细胞凋亡。由 ASP 引起的胰腺炎称为天冬酰胺酶相关性胰腺炎 (AAP)。AAP可发生于化疗的各个阶段，发生率为2%~10%。本项研究研究人员回顾性分析了浙江大学医学院附属儿童医院2009年1月至2019年1月使用门冬酰胺酶后发生AAP的确诊ALL患儿的临床资料，旨在描述发生 AAP 的儿科患者的临床特征和治疗过程。

研究人员对浙江大学医学院附属儿童医院2009年1月至2019年1月收治的24例急性淋巴细胞白血病（ALL）接受门冬酰胺酶化疗的AAP患者进行回顾性分析，分析其一般情况、药物应用、临床表现、实验室检查、影像学表现、治疗及预后。然后对相关数据进行了统计分析。

研究结果显示在796例接受门冬酰胺酶化疗的ALL患者中，AAP的发生率为3%（24/796）。在这些患者中，11例（45.8%）在诱导缓解期间第一次应用天冬酰胺酶时发生AAP ，6例在第二次应用天冬酰胺酶时发生AAP，7例在第三次及以上应用时发生AAP。24例患者确诊为AAP至最后一次接受门冬酰胺酶治疗的中位时间为8天（1～18天），其中以腹痛、呕吐、恶心、腹胀、发热为主要临床症状的患者占95.8 %、37.5%、33.3%、20.8%、4.0% 和42.7%。此外，7名患者有腹腔积液。初步诊断时，62.5% 的患者 (15/24) 的血淀粉酶升高水平超过正常上限的三倍。91.7%（22/24）患者腹部超声检查结果与胰腺炎影像学改变一致。所有24名患者均立即停止门冬酰胺酶治疗，并根据需要接受对症支持治疗，包括液体复苏、禁食、营养支持、抗生素、胰酶抑制剂和并发症治疗。23例患者经治疗后痊愈，1例死亡。14例AAP患者症状缓解后重新进行天冬酰胺酶化疗，3例AAP复发，均为轻度。停止天冬酰胺化疗后72小时症状缓解。

本项研究结果证实ALL患者AAP的发生率为3%，其中大部分发生在第一次或第二次接触天冬酰胺酶期间。腹痛是最常见的临床表现。AAP的诊断应基于临床表现、实验室检查和影像学检查结果。

原始出处：

Xiao Du. et al. Clinical analysis of asparaginase-associated pancreatitis in children. Pancreatology.2023.