Brain：老年痴呆新靶点——IL1RAP被发现
2015-10-16 佚名 生物谷
最近，研究者们发现一类参与了免疫系统的新型基因能够增加患阿兹海默症（俗称老年痴呆）的风险，这为该疾病的预防与治疗提供了新的靶点。 他们发现：老年人群体中，如果携带有IL-1受体辅助蛋白变异基因（IL1RAP），则其大脑中淀粉样凝块的累积速率明显偏高，这一基因引发的效应比之前已知的APOEε4更加明显。 "这些结果表明以IL1RAP信号通路为靶点进行抗淀粉样凝块形成以及阿兹海默症
最近，研究者们发现一类参与了免疫系统的新型基因能够增加患阿兹海默症（俗称老年痴呆）的风险，这为该疾病的预防与治疗提供了新的靶点。
他们发现：老年人群体中，如果携带有IL-1受体辅助蛋白变异基因（IL1RAP），则其大脑中淀粉样凝块的累积速率明显偏高，这一基因引发的效应比之前已知的APOEε4更加明显。
"这些结果表明以IL1RAP信号通路为靶点进行抗淀粉样凝块形成以及阿兹海默症的恶化疗法是另外一条可选的研究方案"。美国印第安纳州阿兹海默症研究中心的主任Andrew J. Saykin博士对此发表了相关看法。该研究于10月1日发表在Brain杂志上。
在该研究中，作者们通过PET技术对500名参与者进行了大脑中淀粉样损伤鉴定并进行了基因组范围内的相关性分析，该调查延续时间长达2年。
参与调查的对象来自于阿兹海默症神经成像学协会主导的一系列大型调查项目。所有的长期追踪调查包括了每一位参与者从正常到晚年病发的所有病历资料。
与预期相符，APOE ε4基因与大脑中淀粉样斑块的形成具有明显的相关性。然而，他们同时发现另一基因位点，即IL1RAP位点的核苷酸(rs12053868-G)的差异，也与淀粉样斑块形成具有高度相关性。
携带IL1RAP(rs12053868-G)变异的换患者表现出更为明显的认知退化症状，而且更容易从慢性的认知损伤发展为阿兹海默症。通过检测，他们发现该类携带者颞叶皮层（即参与记忆的大脑部分）存在更为严重的萎缩症状，同时，PET扫描也发现了小胶质细胞活性的下降。
”这项研究十分有吸引力，因为之前我们已经了解了ILRAP蛋白在小胶质细胞中起到了非常重要的作用，而小胶质细胞作为免疫系统细胞，负责清理大脑中时刻产生的垃圾物质，而且它还在一系列神经退行性疾病中扮演了非常重要的角色”。参与了该项研究的，来自印第安纳大学医学院的博士后Vijay K. Ramanan对此发表了他的看法。
“这些结果表明有活性的小胶质细胞对于抑制淀粉样斑块的累积，而且表明IL-1/IL1RAP是一个十分有希望的研究靶点。”
不过，MedSci小编检索文献还发现，IL1RAP竟然还是急性髓系白血病的重要治疗靶点，在动物模型中显示，IL1RAP抗体具有一定的治疗作用，文章也发表在PNAS上，未来可能成为有潜力的白血病治疗药物。
原始出处：
Ramanan VK, Risacher SL, Nho K, Kim S, Shen L, McDonald BC, Yoder KK, Hutchins GD, West JD, Tallman EF, Gao S, Foroud TM, Farlow MR, De Jager PL, Bennett DA, Aisen PS, Petersen RC, Jack CR Jr, Toga AW, Green RC, Jagust WJ, Weiner MW, Saykin AJ; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI).GWAS of longitudinal amyloid accumulation on 18F-florbetapir PET in Alzheimer's disease implicates microglial activation gene IL1RAP. Brain. 2015 Oct;138(Pt 10):3076-88
Ågerstam H, Karlsson C, Hansen N, Sandén C, Askmyr M, von Palffy S, Högberg C, Rissler M, Wunderlich M, Juliusson G, Richter J, Sjöström K, Bhatia R, Mulloy JC, Järås M, Fioretos T.Antibodies targeting human IL1RAP (IL1R3) show therapeutic effects in xenograft models of acute myeloid leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Aug 25;112(34):10786-91
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