Cell Death Dis：BECN1在结直肠癌转移中的作用及潜在机制
2020-05-20 QQY MedSci原创
细胞自噬是一种涉及捕获、降解和回收溶酶体中的细胞内蛋白和细胞器的促生存反应。癌症中细胞自噬作用的增强能够促进肿瘤微环境中癌细胞的存活率，促进癌细胞的生长和侵袭能力。
细胞自噬是一种涉及捕获、降解和回收溶酶体中的细胞内蛋白和细胞器的促生存反应。癌症中细胞自噬作用的增强能够促进肿瘤微环境中癌细胞的存活率，促进癌细胞的生长和侵袭能力。
BECN1是细胞自噬的关键调节因子，在肿瘤的形成和转移过程中起着重要作用。BECN1蛋白包含BH3（Bcl-2同源性）结构域、CCD（卷曲螺旋）结构域和ECD（进化保守）结构域，能够与Vps34及其他因子相互作用，调节自噬小体的形成。然而，BECN1的非依赖于自噬的作用和其临床预测价值仍有待研究。
该研究发现，相比于邻近的正常结肠组织，BECN1在结直肠癌（CRC）中的表达水平显著降低，且BECN1表达水平的下调与CRC患者的不良预后呈正相关。此外，敲低BECN1的表达能够显著提高CRC细胞的运动和侵袭能力。通过生物信息学进行基因集富集分析（GSEA）显示，BECN1的低表达水平与CRC中STAT3信号通路显著相关。与此一致的是，敲除BECN1基因能够提高CRC细胞中STAT3的磷酸化水平，并激活STAT3信号通路。
此外，研究人员证实STAT3参与内外源敲低BECN1所介导的CRC转移作用。机制研究发现，敲除BECN1可以通过调节STAT和JAK2之间的相互作用促进STAT3的磷酸化，但并不会抑制细胞自噬的发生。
以上研究表明，BECN1能够通过自噬非依赖性的方式调节STAT3信号通路的激活，并充当结直肠癌转移过程的负调节因子。因此，BECN1/JAK2/STAT3信号通路则或可作为转移性结直肠癌的潜在的治疗靶标。
原始出处：
Hu et al. The autophagy-independent role of BECN1 in colorectal cancer metastasis through regulating STAT3 signaling pathway activation. Cell Death and Disease ( 2020) 11：304
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