JAMA Neurol：脑铁或可预测阿尔茨海默病的进展
2017-01-18 MedSci MedSci原创
阿尔茨海默病 (AD)是一种进行性退行性神经功能障碍性疾病，以记忆和其他认知功能衰退直至发展为严重痴呆为特征。1993年，临床基础研究和流行病学研究均发现ApoEε4基因型在晚发家族性和散发性AD的发病机理中起着功能性作用，且伴有ε2等位基因频率的减少 。这一发现最近得到了全世界众多研究小组的确认。此外，又发现ApoEε4也与早发AD有关，且是AD的一个重要预测因子。近期发表在JAMA Neuro
阿尔茨海默病 (AD)是一种进行性退行性神经功能障碍性疾病，以记忆和其他认知功能衰退直至发展为严重痴呆为特征。1993年，临床基础研究和流行病学研究均发现ApoEε4基因型在晚发家族性和散发性AD的发病机理中起着功能性作用，且伴有ε2等位基因频率的减少 。这一发现最近得到了全世界众多研究小组的确认。此外，又发现ApoEε4也与早发AD有关，且是AD的一个重要预测因子。
近期发表在JAMA Neurol上的一项新的研究表明，脑铁水平可预测携带有ApoEε4等位基因的阿尔茨海默病（AD）患者的疾病进展。
来自澳大利亚的研究人员利用阿尔茨海默病神经影像学倡议（Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative ，ADNI）数据库进行了一项研究。
在这项研究中，研究人员分析了脑脊液水平的淀粉样β1-42（Aβ1-42），tau蛋白，载脂蛋白E（ApoE），铁蛋白，H因子（炎症指标）、血红蛋白（贫血标准），参与者的认知性能通过雷伊听觉言语学习测验(RAVLT)和阿尔茨海默病评定量表-认知部分量表（ADAS-Cog13）评定。
分析发现，认知正常的参与者中，铁蛋白水平与认知功能减退相关（RAVLT：β=-1.58，P =0.004；ADAS-Cog13：β=0.11，P = 0.01）。
根据ε4基因将认知正常的个体进行分类后发现，在携带有ApoEε4等位基因的参与者中，铁蛋白水平与认知功能减退相关密切相关（RAVLT：β=-1.4，P＜0.001；ADAS-Cog13：β=0.09，P =0.02）。
ApoEε4等位基因表达的人群有较高的认知功能减退风险，虽然并不是所有的该类人群都会出现认知功能减退。
研究人员认为：脑脊液中的铁蛋白水平是一个预测携带ApoEε4等位基因者未来疾病进展的优秀生物标志物。而且铁蛋白的作用远远大于既定的生物标志物——tau蛋白和β淀粉样蛋白。
测量脑铁可以用来预测阿尔茨海默病的疾病进展，通过降低脑铁水平来减缓疾病进程或可成为一种新的AD治疗方式。
备注：ADNI研究的主要目的是找到一种方法以通过生物标志物（如淀粉样蛋白、tau蛋白、磷酸化tau蛋白）、MRI测得的脑容积、PET和CSF指标更加敏感且更加准确预测早期AD并标记疾病进展。这些指标至关重要，尤其是在近期两项有关单克隆抗体（solanezumab和bapineuzumab）的主要研究未能达到AD患者认知功能改变的主要研究终点时。
原始出处：
Ayton S, Faux NG, Bush AI.Association of Cerebrospinal Fluid Ferritin Level With Preclinical Cognitive Decline in APOE-ε4 Carriers.JAMA Neurol. 2017 Jan 1;74(1):122-125. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.4406.
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