CIT 2016：5大原创临床试验揭晓，标志中国心血管进入原创时代

3月18日，CIT2016“最新揭晓临床试验和首次公布研究”专场中，我国五大原创临床试验揭开神秘面纱，激起现场各国心脏病专家的热烈讨论。

CREATIVE试验

中国医学科学院阜外医院唐熠达教授报告了CREATIVE研究结果。该试验在对氯吡格雷反应性较低的经皮冠脉介入术(PCI)后患者中，对比了标准抗血小板治疗(n=350)、加倍剂量(150mg/d)氯吡格雷联合阿司匹林治疗(n=350)和三联抗血小板策略(阿司匹林+氯吡格雷+西洛他唑)(n=350)的有效性和安全性。12个月随访结果显示，主要不良心脑血管事件(MACCE，主要终点)发生率在标准治疗和加倍剂量氯吡格雷治疗组间无差异(13.0%对9.7%，P=0.172)，但在标准治疗和三联抗血小板治疗组之间差异显著(13.0%对6.8%，P=0.005)。但加倍剂量氯吡格雷联合阿司匹林治疗和三联抗血小板策略均不增加严重出血风险。

CREDITⅡ试验

沈阳军区总医院韩雅玲院士报告了CREDITⅡ试验结果。韩院士介绍，CREDITⅡ试验是国产第二代生物可降解涂层西罗莫司洗脱支架(EXCEL2)在中国临床试验的一部分，是一项前瞻性、多中心、随机对照、非劣效性试验，共在全国15家中心纳入416例受试者，1:1随机分配至EXCEL2治疗组(n=208)和EXCEL治疗组(n=208)。结果显示，EXCEL2组和EXCEL组术后9个月时支架内晚期管腔丢失(LLL)分别为(0.13±0.24)mm和(0.16±0.35)mm(非劣效性P<0.0001)。安全性方面，EXCEL2组术后12个月靶病变失败率(TLF)明显低于EXCEL组(4.3%对9.5%，P=0.04)，患者导向的复合终点发生率也明显低于EXCEL组(5.8%对16.6%，P=0.0005)。1年时EXCEL2组未发现明确或可能的血栓。该试验证实，EXCEL2支架在治疗中国患者原发冠脉粥样硬化病变中的有效性和安全性不劣于上一代EXCEL支架。

AcoArtⅠ试验

中国人民解放军总医院郭伟教授报告了AcoArtⅠ试验结果。AcoArtⅠ是一项前瞻性、多中心、随机对照的优效设计临床试验，2013年4月至2014年6月入组200例股动脉病变受试者，按1：1比例随机分配至药物涂层球囊(DCB)治疗组(n=100)和普通球囊扩张血管成型(PTA)治疗组(n=100)。结果发现，有效性评估方面，6个月LLL在DCB组为(0.05±0.73)mm，在PTA组为(1.15±0.89)mm(P<0.001);最小管腔直径(MLD)在DCB组为(2.38±0.89)mm，在PTA组为(1.16±0.96)mm(P<0.001);再狭窄率(≥50%)在DCB组为22.5%，在PTA组为70.8%(P<0.001)。临床结果方面，DCB组临床驱动的靶病变血运重建(TLR)为6.1%，远低于对照组的38.8%(P<0.001)。安全性评估方面，两组包括死亡、截肢在内的严重不良事件发生率均无统计学差异。6~12个月随访同样显示DCB的优势。郭教授总结，AcoArtⅠ试验证实使用DCB治疗股动脉病变患者的有效性显著优于PTA，而安全性两者无显著差异。

DAYU研究

中国医学科学院阜外医院高润霖院士介绍，DAYU研究是一项关于替格瑞洛的前瞻性、多中心、单治疗组、开放性的Ⅳ期研究，自2013年6月至2014年9月共入组2004例急性冠脉综合征(ACS)患者，给予替格瑞洛180mg负荷剂量口服治疗，之后进行为期1年的替格瑞洛90mgbid治疗，同时联用阿司匹林。1年随访结果显示，PLATO定义的严重出血事件发生率仅为1.3%，而致死性出血非常罕见(0.2%)。除了出血，6.1%(n=122)的受试者发生严重不良事件(SAE)，其中最主要的类别是心脏相关不良事件(n=26，1.3%)。有效性方面，1年时主要的心血管事件发生率较低(4.2%)。

FAVOR研究

上海交通大学涂圣贤博士报告了FAVOR研究的结果。FAVOR研究是一项双盲、非列队、前瞻性、观察性试验。在73例受试者的84支血管中，比较通过三种模型计算QFR(定量血流分数)的结果与压力导丝测量的FFR结果的差异。结果显示，fQFR(固定的最大血流量)，cQFR(利用常规冠脉造影建模获得的最大血流量)和aQFR(利用在使用腺苷诱导最大充血时采集的造影所计算获得的最大血流量)与FFR有较好的吻合度，平均差异分别为0.003±0.069(P=0.66)，0.001±0.059(P=0.90)和-0.001±0.065(P=0.90)。fQFR、cQFR和aQFR以FFR≤0.80为阈值的诊断准确率分别为80%(95%可信区间：71%~89%)、86%(78%~93%)和87%(80%~94%)。cQFR的结果优于fQFR，但与aQFR差异不显著，因此cQFR这一使用造影剂而未使用腺苷快速计算QFR的方法或许在临床应用中获益最大。在3月18日的会议现场，徐波教授公布了一个好消息：由高润霖院士担任主要研究者的PANDA-Ⅲ研究论文近日被《美国心脏病学会杂志》(JACC)接收。

PANDA-Ⅲ比较了BuMA和Excel这两种结构相似、但药物洗脱和涂层降解动力学特性不同的支架对患者临床转归的影响。研究纳入2348例接受PCI的冠心病患者，1:1随机分配接受BuMA或Excel支架置入。随访一年主要终点TLF(心源性死亡、靶血管心肌梗死及缺血驱动靶病变血运重建复合终点)发生率BuMA组为6.4%(n=1174)，Excel组为6.4%(n=1174)，两组差值为0.06%(P非劣效=0.0003)，达到主要非劣效性终点;其他多数次要终点两组亦无显著差异;BuMA组支架血栓发生率显著低于Excel组(0.5%对1.3%，P=0.048)。

同场的葛均波院士对此成果表示祝贺，并称这是第一篇国内自主研发冠脉支架的临床研究论文发表在心脏病学最优秀的期刊之一JACC上。

五大原创临床试验

在冠脉介入治疗高血栓风险人群中评价氯吡格雷反应性和抗血小板干预：CREATIVE试验

在冠心病患者中随机对比第二代生物可降解涂层西罗莫司洗脱支架（Excel-II）和第一代Excel支架：CREDIT II试验

Acotec药物涂层球囊治疗股腘动脉病变的随机对照研究：AcoArt I试验

在中国急性冠脉综合征人群中评估替格瑞洛安全性和有效性的前瞻性、多中心、单组、四期研究：DAYU研究

通过冠脉造影获得快速计算血流储备分数方法的诊断精确性：FAVOR研究

另外，还进行了特色研究汇报：

生物可降解涂层钴铬合金西罗莫司洗脱支架（Excel-II）治疗原发冠脉病变的有效性和安全性：CREDIT II和CREDIT III试验受试者水平合集分析

从4个中心6555例患者16482个药物洗脱支架数据中分析支架断裂的发生率和患者临床结果

冠脉介入治疗术后预测围术期心肌梗死发生风险的新工具：PERFECT评分系统

在中国糖尿病人群中评估Resolute佐他莫司洗脱支架的有效性和安全性：中国RESOLUTE糖尿病研究

在真实世界亚洲人群中使用Resolute佐他莫司药物洗脱支架介入治疗术后3年临床结果：RESOLUTE 中国登记研究

在中国人群中评估冠脉介入治疗术中使用碘克沙醇患者主要不良心脑血管事件发生率的前瞻性、多中心、观察性研究

另外还讨论了策略试验，包括Manesh R. Patel教授的PLATFORM试验、Rene van der Schaaf教授的EXPLORE试验、Ajay J. Kirtane教授的TOTAL试验