新型研发的DNA疫苗有助于改善癌症免疫疗法
2017-02-28 阿丽 医麦客
DNA疫苗（核酸疫苗或基因疫苗）是利用基因重组技术直接将编码某种外源蛋白的目的基因导入宿主体内，使其在体细胞内表达，从而达到免疫治疗作用。来自Wistar研究所和Inovio制药公司的研究小组使用分子技术开发出一种针对重要的靶标癌抗原增加免疫应答的DNA疫苗，从而利用人体的自然防御系统可以改善癌症免疫疗法。这项题为DNA Vaccines Developed for Better Cancer I
DNA疫苗（核酸疫苗或基因疫苗）是利用基因重组技术直接将编码某种外源蛋白的目的基因导入宿主体内，使其在体细胞内表达，从而达到免疫治疗作用。
世界首个获准上市的DNA疫苗是预防马西尼罗病毒感染的 West Nile-Innovator DNA，这是DNA疫苗领域的里程碑。
迄今为止，全球有1000多个DNA疫苗处在临床试验0-4期，主要集中在传染病和肿瘤治疗领域，包括艾滋病毒（HIV）、流感病毒、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、麻疹病毒、人乳头状瘤病毒(HPV)、单纯疱疹病毒(HSV)、疟原虫、淋巴瘤、直肠癌等。由此可见DNA疫苗的应用前景是非常广阔的。
新型研发的DNA疫苗有助于改善癌症免疫疗法
来自Wistar研究所和Inovio制药公司的研究小组使用分子技术开发出一种针对重要的靶标癌抗原增加免疫应答的DNA疫苗，从而利用人体的自然防御系统可以改善癌症免疫疗法。这项题为DNA Vaccines Developed for Better Cancer Immunotherapy的研究发表在新一期的《Molecular therapy》期刊上。
癌症免疫疗法
癌细胞携带的抗原有两种类型，自身抗原以及癌相关抗原。这些癌相关抗原的存在使得癌细胞被身体的免疫系统识别为外源的，引起T细胞的攻击。
癌细胞表达的抗原是：
1）与正常细胞中的自身抗原相比，癌细胞中大量表达，这导致它们被视为外源抗原；
2）组织中未被细胞表达的自身抗原被免疫系统视为外源的；
3）没有被免疫系统识别的基因突变表达的抗原，其有致癌的风险。
免疫系统不能产生针对癌症的免疫应答的主要原因是癌相关抗原相比较自身抗原只有微小的改变，所以只能导致较弱的免疫应答。
癌细胞的基因突变
癌细胞中存在导致癌相关抗原丧失的遗传学变化。以致它可以逃避宿主的免疫系统攻击。日益增长的癌细胞被免疫系统视为威胁，但它仍可能逃脱宿主的强免疫攻击。
DNA疫苗—癌症免疫疗法
癌症免疫治疗策略旨在利用宿主的天然免疫防御来鉴定癌细胞并杀死它们。DNA疫苗经肌内注射，包括合成设计的DNA序列，其含有可用于激活宿主免疫系统的信息。先前的研究已经表明，使用这些DNA疫苗可以用于产生针对由病毒感染以及感染性疾病引起的较强肿瘤免疫应答。DNA疫苗用于靶向肿瘤相关抗原以及仅由肿瘤细胞表达但不由正常细胞表达的蛋白质。
免疫原性低
设计用于靶向肿瘤相关抗原的疫苗一直未能产生相当大的治疗效果。 这是因为疫苗的免疫原性差，因为由癌细胞表达的抗原被认为是自身抗原。 免疫系统的这种免疫耐受性阻止自身免疫应答，这限制了DNA疫苗的有效性。
肾母细胞瘤基因（WT1）
在WT1中，肿瘤抗原的超表达在肿瘤的发生发展中起着决定性的作用。 由于由免疫耐受介导的免疫应答差，迄今为止针对WT1开发的疫苗尚未有效。 在目前的研究中，来自Wistar的研究团队开发了一种DNA疫苗，其使用修饰的DNA序列，将WT1标记为对宿主免疫系统为外来物，从而导致免疫耐受的解除。
David B.Weiner
“具有改变的DNA序列的DNA疫苗将有助于破坏宿主的免疫耐受性”。执行副总裁和疫苗中心主任（Wistar研究所）David B.Weiner博士说，这是癌症治疗发展的重要一步。
这项研究的资深作者进一步指出，免疫反应提供了一种独特的工具，可用于治疗不同类型的癌症患者。该疫苗可以与其他免疫方法如检查点抑制剂组合，以增加针对某些癌症的免疫治疗。
由Weiner研究所的研究团队开发的DNA疫苗使用对WT1合成的DNA序列是优化的，其包含与天然序列具有高同源性的DNA序列、新的改变的DNA序列，其与天然WT1不同，以使其可被宿主的免疫系统识别。
由这些科学家设计的新型疫苗诱导WT1特异性T细胞应答以及抗体的产生，但是没有在两种小鼠以及非灵长类动物中引起副作用。发现该疫苗优于其他可用的传统疫苗，因为它们能够打破免疫耐受并导致长期免疫应答。在小鼠中有抗肿瘤反应的治疗刺激。
与DNA疫苗相关的多种益处使其成为用于患有不同类型癌症的患者的理想选择。我们希望更多不同类型的DNA疫苗将来可以更好的联合免疫疗法提高抗肿瘤的效率。
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