“波士顿病人”为何艾滋病复发？

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12月6日，美国哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的研究人员宣布，两名接受骨髓移植后似乎被治愈的艾滋病患者病情复发。

这两名艾滋病患者因淋巴癌分别于2008年和2010年接受了骨髓移植手术进行治疗。接受手术8个月后，他们体内的艾滋病病毒消失。今年7月，美国波士顿布莱根妇女医院的蒂莫西·亨里奇医生在国际艾滋病会议上提交了他们治疗初获成功的报告。

然而，仅仅一个月后，一名停药12周的被“治愈”患者体内就再次检测到病毒。另一名患者也在11月，即停药32周后，发现病毒“回归”。

疑问：

布莱根妇女医院的研究将如何继续？骨髓移植为什么可以使艾滋病病毒消失？专家们如何看待此次病毒“回归”？骨髓移植能否成为艾滋病患者重获健康的希望？目前我国相关研究进展如何？

解答：

“研究仍在继续。”12月12日，布莱根妇女医院对外沟通与公共事务部经理罗瑞·施罗特（Lori Schroth）告诉记者，该医院对通过骨髓移植治疗艾滋病的相关研究仍在开展。

该医院医生蒂莫西·亨里奇（Timothy Henrich）也声明：“这两名艾滋病患者的骨髓移植用于治疗患者的淋巴癌。布莱根妇女医院的医学科研人员还将继续跟踪患者，测量他们体内的艾滋病病毒水平，并作为HIV反弹后抗逆转录病毒疗法初期治疗阶段新研究的一部分。”

尽管“波士顿病人”的案例以失败告终，但清华大学艾滋病综合研究中心常务副主任张林琦在接受记者采访时仍坚定认为“通过骨髓移植治愈艾滋病的希望挺大的”。

张林琦解释说，骨髓移植之所以有可能治愈艾滋病，是因为通过骨髓移植，艾滋病人体内被感染的细胞会被换掉，“新的健康细胞可以对病人的血液进行重建，重建之后的细胞对被感染的细胞有一定的杀伤作用，可以通过异体排斥作用把被艾滋病毒感染的细胞杀掉，同时还能杜绝后期的感染”。

张林琦说，国际上唯一的艾滋病治愈者——“柏林病人”之所以能够被成功治愈，是因为骨髓移植时，骨髓的供者“有一个特别关键的基因缺陷”，“供者缺少的CCR5基因恰恰能够形成艾滋病毒‘入侵’细胞所需的特别重要的蛋白，正是由于这个基因缺陷，细胞在体内不会被艾滋病病毒感染”。

“但是，‘波士顿病人’的骨髓供者并不包含这样的基因缺陷。没有缺陷，产生的细胞依然可以被病毒感染。”张林琦说。

张林琦表示，找到既有CCR5基因缺陷，又能成功配型的骨髓供者非常难，但这并不意味着通过骨髓移植治疗艾滋病的希望渺茫。

在他看来，基因修饰的方法使得“骨髓移植治愈艾滋病的希望很大”，他们正在尝试通过体外的遗传修饰将CCR5基因敲除。

“艾滋病毒会通过细胞表面的CCR5蛋白进入细胞内。我们可以将用于生成核酸酶的基因导入艾滋病病毒易感细胞中，让这些核酸酶破坏CCR5蛋白的生成，阻止病毒进入这些易感细胞。”清华大学助理教授史宣玲告诉记者。

张林琦表示，目前已经能够准确地在细胞水平上把CCR5基因敲除，但是为了保证敲除的效率和靶向性，使其更加简便可行，技术方面还在优化。

“我们在细胞水平上敲除CCR5基因的实验，已经大幅提高了敲除效率。以前是将能生成锌指蛋白核酸酶（ZFN）的基因导入细胞，效率只有25%左右；现在我们使用的是能生成类转录激活因子核酸酶（TALEN）的基因，敲除的效率达到了39.9%。”史宣玲说，“接下来我们将在干细胞水平上继续进行基因敲除实验。”

“安全性是目前我们比较担心的，因为我们不知道敲掉一个基因，会不会对人体其他方面有影响。在健康的基因缺陷者体内，这个缺失的基因功能会有其他的基因作‘补偿’。”张林琦说，明年他们计划开展动物试验。