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PNAS：杀癌的CD8+T细胞与失活的CD8+T细胞在基因组和表达上的区别

2017-03-14 LEO.C MedSci原创

肿瘤T细胞失活基因变化
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杀癌的CD8+T细胞与失活的CD8+T细胞在基因组和表达上的区别

肿瘤细胞能够被机体的CD8+T细胞所识别和杀死，但是长期浸润于肿瘤组织的CD8+T细胞会因为长期接触肿瘤抗原而慢慢的失去杀死癌细胞的活性。在这期间，失活的CD8+T经过了怎样的基因调节从而丧失了本来的活性呢？

在这一期的PNAS杂志中，Alexander Hoffmann及其同事通过比较对肿瘤抗原有活性和失去活性的CD8+T细胞的基因表达和染色体组的结构，发现了两者在几个基因位点和表达量有所不同。对于失活的CD8+T，作者们发现Nr4a以及NFAT转录因子的染色体组打开的更多，从而有更多的表达量。

对于T细胞的针对PD1-L1的靶向治疗是回复失活T细胞的经典疗法。对接种肿瘤细胞的实验鼠进行PD1-L1的靶向治疗后，抑制了肿瘤的生长，也恢复了部分的细胞激素(cytokines)的分泌，但是对于基因的表达和染色体组只有少量的影响。

原始出处：
Giuliana P. Mognola, Roberto Spreaficob, Victor Wong et al. Exhaustion-associated regulatory regions in CD8+ tumor-infiltrating T cells. PNAS December 15, 2016 doi: 10.1073/pnas.1620498114

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