ASCO 2015 ：TKI抑制剂在肾癌辅助治疗中全线失败

近10年来，转移性肾细胞癌(mRCC)的治疗发生了翻天覆地的变化，以TKI抑制剂为代表的分子靶向药物取代了细胞因子治疗、生物治疗和化疗，显著提高了mRCC患者的客观有效率和生存期。然而mRCC患者中的70%~80%都是经历过手术以后再出现复发转移的，因此更多的学者提出了这样的问题：越早使用分子靶向药物，即作为术后的辅助治疗，是否就能减少复发转移呢?

ASSURE研究就是这其中万众瞩目的一个，结果终于在今年的ASCO">ASCO-GU会议上“千呼万唤始出来”。该研究入组了1943例手术完全切除的肾细胞癌患者(pT1b-4Nx)，按照危险因素(中-高危或极高危)，透明细胞/非透明细胞癌，ECOG评分，手术方式进行分层，1:1:1随机分入舒尼替尼组(4/2方案)，索拉非尼组或观察组，治疗持续1年。首要研究终点为无病生存期(DFS)。该研究设计目标旨在降低25%的复发转移风险，DFS从5.8年提高至7.7年。结果显示已入组的1322例患者，治疗起始大都减量，对比实验组或观察组，无论DFS(三组分别为5.6年、5.6年、5.7年)或OS，均无统计学差异。3组(舒尼替尼/索拉非尼/观察组)最常见3级以上副反应包括高血压(16%/16%/4%)，手足反应(15%/33%/1%)，皮疹(2%/15%/<1%)，乏力(17%/7%/3%)。该研究结果提示了术后1年的TKI抑制剂辅助治疗，不论是舒尼替尼还是索拉非尼，与观察组比较对于降低术后患者的复发转移风险均无益，反而明显降低了术后患者的生活质量。

SORCE研究是一项对比中高危(根据Leibovich评分)局限性肾细胞癌患者术后应用索拉非尼治疗1年、3年和安慰剂组的多中心随机双盲对照Ⅲ期试验，始于2007年6月。入组患者来自澳大利亚和英国。该研究采用了历史数据作为部分基线对照，如5年生存率达65%和85%的患者比例。结果显示179例参与者中72%为男性，中位年龄为57岁。与5年生存率达65%的历史数据对照，索拉非尼辅助治疗1年组与安慰剂组优于历史数据的中位值为5%和1%，与85%的历史数据比较的中位获益为3%对1%;索拉非尼辅助治疗3年与1年比较，随访5年的生存获益仅增加了2个月。SORCE研究再次证实了即便延长辅助治疗时间，患者从中获益甚微。

这两项研究曾被众多学者寄予厚望，但最终结果却标志着分子靶向治疗药物在肾细胞癌的辅助治疗中全线失败。对于中高危的术后肾癌患者，目前仍然没有找到有效的辅助治疗办法，在这条路上仍需要摸索前行。