Blood：非血缘造血干细胞移植时，HLA-DPB1等位基因错配对发生移植物抗宿主病的风险的影响。

2017-12-17 MedSci MedSci原创

背景了解：HLA-DPB1等位基因具有多态性，非血缘性造血干细胞移植可能存在HLA-DPB1错配的情况和不同的错配模式，而HLA-DPB1错配错配可能会影响移植后发生排斥反应的概率。摘要：HLA-DPB1 T细胞抗原决定簇（TCE）错配和HLA-DPB1基因的3'非转录区域（3’UTR）上的rs9277534 SNP（单核苷酸突变）均是非血缘造血干细胞移植（UR-HCT）发生移植相关事件（排斥反应

背景了解：HLA-DPB1等位基因具有多态性，非血缘性造血干细胞移植可能存在HLA-DPB1错配的情况和不同的错配模式，而HLA-DPB1错配错配可能会影响移植后发生排斥反应的概率。

摘要：

HLA-DPB1 T细胞抗原决定簇（TCE）错配和HLA-DPB1基因的3'非转录区域（3’UTR）上的rs9277534 SNP（单核苷酸突变）均是非血缘造血干细胞移植（UR-HCT）发生移植相关事件（排斥反应）的关键因素。

但这两种作用机制的相互关联尚不清楚。现有研究人员对用二代测序（NGS）检测的日本健康人的整个HLA-DPB1基因区域所获得的HLA-DPB1的19个等位基因和1589对UR-HCT的HLA区域的多个SNP数据进行分析。

分析结果提示1286位HLA-DPB1错配的UR-HCT患者具有急性移植物抗宿主病（aGVHD）的风险。通过构建进化树发现HLA-DPB1等位基因可被分成——HLA-DP2和HLA-DP5两个亚群。

尽管3号外显子到3'UTR(Ex3-3'UTR）的基因区域的系统发育关系明显支持HLA-DP2和HLA-DP5的区分，但在2号外显子上，HLA-DPB1等位基因在非HLA-DP2-和-DP5-亚群中相互混杂。

SNP数据分析结果显示根据Ex3-3'UTR区域可区分HLA-DPB1的两个亚群。

在供体HLA-DP不匹配的患者中，HLA-DP5不匹配的患者发生II-IV级aGVHD的风险显着高于HLA-DP2不匹配的患者（HR 1.28；p=0.005）。而TCE不匹配的时候，HLA-DP5不匹配和TCE非允许性的不匹配的患者发生aGVHD的风险增加仅分别在TCE允许性不匹配和HLA-DP2不匹配的患者中可观察到。

进化分析发现rs9277534在HLA-DPB1的Ex3-3UTR 区域具有高度保守性，或许可使得aGVHD的发生不遵从TCE错配算法，表明2号外显子具有多态性。

上述发现扩展了我们对HLA-DPB1错配的UR-HCT患者中发生aGVHD的机制的理解。

原始出处：

Satoko Morishima，et al.Evolutionary basis of HLA-DPB1 alleles affects acute GVHD in unrelated donor stem cell transplantation.Blood 2017 ：blood-2017-08-801449； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-08-801449

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