Lancet Haematol：泽布替尼有望成为既往对BTK不耐受的B细胞恶性肿瘤患者的新选择

Zanubrutinib（泽布替尼）是中国百济神州自主研发的抗癌药。作为一款本土研发的高选择性二代强效BTK抑制剂，泽布替尼经过分子结构的优化，能对BTK靶点形成完全、持久的精准抑制。有研究人员推测，泽布替尼或可安全有效的治疗对依鲁替尼和（或）阿卡替尼不耐受的癌症患者。

这是一项正在进行的、多中心、开放标签、单组的2期临床试验，旨在评估泽布替尼是否能通过最小化治疗相关的毒性和停药来延长既往治疗过的B细胞恶性肿瘤患者的治疗时间。

招募了年满18岁的既往治疗过的不能耐受依鲁替尼和（或）阿卡替尼的B细胞恶性肿瘤（慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、Waldenstr?m巨球蛋白血白或边缘区淋巴瘤）患者，予以口服泽布替尼 160 mg 2/日 或320 mg 1/日治疗。主要终点是依鲁替尼和（或）阿卡替尼不耐受事件的复发和严重程度的改变。次要终点是总生存率、缓解持续时间、疾病控制率和无进展生存期。

2019年10月14日至2021年9月8日，共招募了67位患者（36位男性；57位对依鲁替尼不耐受[1队列]，10位对阿卡替尼或阿卡替尼和依鲁替尼不耐受[2队列]）。使用泽布替尼后，大部分不耐受事件未复发（依鲁替尼：70%；阿卡替尼：83%）。在复发事件中，34例依鲁替尼不耐受事件中有7例（21%）和3例阿卡替尼不耐受事件中有2例（67%）复发时严重程度不变；其他复发的依鲁替尼不耐受事件（79%）和阿卡替尼不耐受事件（33%）的严重程度均降低。未发生更严重的不耐受事件。无4级不耐受事件发生。

67位患者中有64位（96%）接受泽布替尼治疗期间经历了≥1次不良事件，最常见的是挫伤（22%）、疲劳（21%）、肌痛（15%）、关节痛（13%）和腹泻（13%）。3位患者发生了房颤（全是2级的）。8位（12%）患者经历了严重不良反应（贫血、房颤、支气管炎、COVID-19、COVID-19肺炎、发热性中性粒细胞减少、沙门氏菌肠胃炎、输血反应、三叉神经紊乱、尿路感染）。无治疗相关死亡。

中位随访了12.0个月。在64位疗效可评估患者中，疾病控制率高达93.8%，总缓解率为64.1%。中位缓解持续时间未达到；12个月无症状持续时间的缓解率为95.0%。此外，中位无进展生存期未达到；18个月无进展生存率是83.8%。

总之，既往对BTK抑制剂不耐受的患者的治疗选择有限。该研究结果提示，对B细胞恶性肿瘤患者来说，泽布替尼是一种安全可行的治疗选择，有望满足那些对依鲁替尼或阿卡替尼不耐受的患者的需求。

原始出处：

Mazyar Shadman, et al. Zanubrutinib in patients with previously treated B-cell malignancies intolerant of previous Bruton tyrosine kinase inhibitors in the USA: a phase 2, open-label, single-arm study. The Lancet Haematology. November 15, 2022. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(22)00320-9