饮食选择决定癌症靶向药效果？无进展生存期翻倍：12.8个月 vs 35个月

在我们的癌度的病友群中，经常有病人或家属询问关于靶向药的用法，例如如何正确地服用靶向药？是否可以同时服用中药？以及是否应该在进餐前或进餐后服用靶向药？这些问题非常具体，但很难得到明确的答案。

最近，2023年6月的《国家综合癌症网络杂志》刊登了一项新研究，该研究发现使用阿来替尼治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者有用药方面的问题，阿来替尼与低脂早餐一起服用则血药浓度比较低，如果与更为丰盛的早饭或午饭一起服用，药物在血液中的浓度则更高。也就是说，食物的选择会显著影响药物在患者血液中的浓度，进而影响靶向药物的治疗效果。

靶向药阿来替尼的血液药物浓度影响疗效

在非小细胞肺癌患者中，存在着许多患有ALK驱动基因突变的患者，这些患者往往是比较年轻且不吸烟。对于ALK阳性肺癌存在多种靶向药物可用，因此整体治疗效果很好，许多患者的生存时间能够跨越五年。

阿来替尼是第二代ALK靶向药物，对ALK基因突变阳性肺癌的治疗应答率达到了83%，中位无进展生存时间为35个月。美国FDA批准的相关数据显示，患者血液中阿来替尼的药物浓度会影响治疗效果。如果血液中的药物浓度低于435ng/mL，那么患者使用靶向药物治疗时病灶缩小的效果就会较小。因此，435ng/mL被称为阿来替尼的血液药物浓度阈值。最近的临床试验也证实，血液药物浓度高于阈值和低于阈值的患者的无进展生存时间相差2倍，这可不是开玩笑；37%的患者的血液药物浓度未达到阈值，其中位无进展生存时间仅为12.8个月。从这些数据可以看出，即使使用相同的靶向药物，个体的血液药物浓度差异也可能导致治疗时间的长短不同。

然而，目前阿来替尼的血液药物浓度测量仅用于研究目的，尚无提供临床测试服务的机构。

阿来替尼的吸收受食物的影响

由于靶向药阿来替尼的水溶性较差，因此在患者的胃肠道中吸收效果也较差，其生物利用度约为37%左右。这意味着即使肺癌患者都服用相同剂量的阿来替尼，药物的吸收效果仍然会有很大的差异。

在健康受试者中，高脂肪饮食会导致阿来替尼的血液浓度增加3倍。因此，建议患者在进餐时服用阿来替尼。但是，食物的种类是否会影响阿来替尼的吸收呢？这正是本文要介绍的内容。

由于脂肪可以增加亲脂物质（如阿来替尼）在胃肠道中的溶解度，研究中使用了几种食物，包括低脂酸奶、欧陆式早餐（以培根和香肠为主料）以及患者自选的午餐。患者在进食这些食物的同时服用阿来替尼，以测量相应的血液药物浓度。

随机交叉药代动力学 DIALECT 试验的研究设计

如上图所示，如果患者在早餐时食用低脂酸奶并同时服用阿来替尼，则血液药物浓度显著降低，比与欧陆式早餐一起服用的患者低14%，比午餐时服药的患者低20%。这种差异可谓相当大，更不用说患者在空腹时服用阿来替尼，那时药物的血液浓度可能更低。

研究者的忠告

由于ALK阳性肺癌患者中许多是非吸烟女性，阿来替尼的用药通常需要每天两次，间隔12小时服用。然而，很多患者在两次用药之间严格遵守12小时的间隔，但只是早上或晚上吃一点点零食。这对药物的吸收和治疗效果来说可能不是好事情。

研究者建议在服用阿来替尼时尽量多摄入食物，因为足够的脂肪对药物的吸收和疗效影响更大，远远重要于两次用药之间是否严格间隔12小时。

最后，再次强调一下研究数据，当在低脂肪饮食状态下服用阿来替尼时，约三分之一的患者无法达到有效的血液药物浓度，导致中位无进展生存期可能仅为12个月，而非许多专家宣传的35个月。这个差距就在于饮食这个小细节。

参考文献：

Daan A.C. Lanser, MSc, et al., Influence of Food With Different Fat Concentrations on Alectinib Exposure: A Randomized Crossover Pharmacokinetic Trial, Journal of the National Comprehensive Cancer Network (2023).