帕金森病(PD)是由特定的运动症状定义的,包括僵硬、运动迟缓和震颤。抑郁症和自主神经系统功能障碍(AuD)是帕金森病常见的、经常使人衰弱的非运动症状(NMS),它影响到50%以上的帕金森病患者,预示着较差的预后。抑郁症和AuD的发病率随着年龄和PD病程的增加而增加,但对这两种NMS的病理生理学仍然知之甚少。AuD和PD中的抑郁症往往对目前有限的药物和干预措施的治疗具有抗药性。
尽管随着病程的延长,所有PD症状的发生率和严重程度都在增加,但调查AuD与其他运动和非运动症状之间关系的研究显示,结果存在冲突。这可能表明PD存在症状群,而不是该疾病所有症状的共同病理生理基础。 识别负责特定PD症状群的替代系统对开发有针对性的有效疗法至关重要。
现有证据表明,PD中的AuD和抑郁症之间有明显的重叠,无论是病理上还是去甲肾上腺素神经传递的共同参与,但目前这些症状被孤立地治疗。 以前的研究试图划定各种PD NMS之间的临床关联,但很难区分疾病持续时间和年龄的影响,至少部分原因是由于PD研究样本的异质性、招募偏见和/或缺乏纵向数据。
更清楚地了解这两种有影响的NMS的重叠,可能会导致一种协同的治疗方法。这反过来又可能提高这些症状的诊断率,加强治疗方案的规划,并推进PD中NMS有效治疗目标的发展。
藉此,美国北卡教堂山分校的Miriam Sklerova等人, 在早期PD患者和对照组的大型前瞻性队列中调查了抑郁症状和AuD之间的纵向联系。并假设抑郁症状在疾病的早期阶段与PD的AuD有关,随着疾病的发展和病理负担的增加,这种联系会增加。
他们从帕金森病进展标志物队列(PPMI)中获得了数据,这是一个早期帕金森病的前瞻性开放数据库。在基线、第6次访问(基线后24个月)和第12次访问(基线后60个月)时,使用回归分析来模拟抑郁症对对照组和帕金森病患者自主神经症状的影响,并对多重比较进行校正。
他们纳入了421名PD患者的基线数据,360名第6次随访的数据,300名第12次随访的数据,以及193名对照组。当控制了年龄、抑郁症和抗高血压药物后,抑郁症预测了所有组别的自主神经症状。考虑到运动症状并没有改变这些关联。
当比较各组时,与对照组相比,抑郁症对自主神经症状的影响在所有帕金森病组中更强,在帕金森病的第12次探访中最强。抑郁症仅在第12次探访时预测了PD的自主神经症状。
该研究的重要意义在于发现了:抑郁症对PD早期和中期的自主神经症状的重要影响,这与运动症状无关。虽然这两种帕金森病症状的生理学基础还没有完全了解,但我们的发现增加了一个共同的机制基质的病理证据,与负责帕金森病运动症状的基质是分开的。这些发现可能影响临床管理和新疗法的开发。
原文出处:
Sklerov M, Browner N, Dayan E, Rubinow D, Frohlich F. Autonomic and Depression Symptoms in 3 Parkinson’s Disease: Clinical Evidence for Overlapping Physiology.
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