Redox Biol：恢复胶质母细胞瘤治疗敏感性的潜在治疗靶点
2017-09-23 Emma MedSci原创
胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。肿瘤位于皮质下，多数生长于幕上大脑半球各处。呈浸润性生长，常侵犯几个脑叶，并侵犯深部结构，还可经胼胝体波及对侧大脑半球。
胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。肿瘤位于皮质下，多数生长于幕上大脑半球各处。呈浸润性生长，常侵犯几个脑叶，并侵犯深部结构，还可经胼胝体波及对侧大脑半球。发生部位以额叶最多见。获得替莫唑胺（TMZ）抗性是导致胶质母细胞瘤（GBM）治疗失败的一个重要因素。GBM逃避TMZ毒性的确切机制并不总是与DNA修复酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的表达有关，所以其中的确切机制仍需要进一步调查。
研究人员使用来源于MGMT阴性GBM临床样本和细胞株的TMZ抗性变体， 揭示TMZ治疗后特异性蛋白1（Sp1）表达与活性氧（ROS）积累降低有关。分析基因表达数据库以及细胞研究确定了ROS清除剂超氧化物歧化酶2（SOD2）与疾病相关。SOD2表达增加，并且发现其在TMZ抗性细胞中与Sp1共表达，SOD2启动子研究显示Sp1是提高SOD2基因表达的关键转录激活因子。与Sp1抑制剂的联合治疗恢复了TMZ的抑制作用，降低了TMZ耐药细胞的SOD2水平。这种治疗策略能够恢复TMZ异种动物的易感性，延长原位模型的
研究结果表明，SP1调节ROS清除剂是一种提高癌症恶性度和抗化疗能力的新机制，该途径的抑制是恢复GBM治疗敏感性的潜在治疗靶点。
原始出处：
Chang KY, et al. Specificity protein 1-modulated superoxide dismutase 2 enhances temozolomide resistance in glioblastoma, which is independent of O6-methylguanine-DNA methyltransferase. Redox Biol. 2017 Oct;13:655-664. doi: 10.1016/j.redox.2017.08.005.
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好文.值得点赞!认真学习.应用于实践!谢谢分享给广大同好!
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