NEJM：DYRK1B突变可导致代谢综合征

基因分析已成功用于识别个体心血管危险因素方面的致病突变。然而，当前所取得的成功大多局限于定位具有心血管危险特征人群的易感基因。

为了确定代谢综合征的致病基因，来自耶鲁大学心血管研究中心的Arya Mani教授及其团队进行了一项研究。该研究结果发表在2014年05月的The New England Journal of Medicine杂志上。

该研究中，Arya Mani教授等确定了三个伴有早发冠心病、中心性肥胖、高血压和糖尿病家系。Arya Mani教授等利用连锁分析和全基因组测序确定三个家系的致病基因。

该研究在DYRK1B发现了一个始祖突变，高度保守激酶样结构域第102位的半胱氨酸被精氨酸取代。该突变与所有患病家系成员的临床综合征共分离，但在未患病家系成员和无血缘关系对照者中未发现该突变。致病基因的功能鉴定显示，DYRK1B编码的非突变蛋白可抑制SHH和Wnt信号通路，并因此促进脂肪合成。此外，DYRK1B还可促进糖异生途径的关键酶——葡萄糖–6–磷酸酶表达。R102C等位基因通过加强这些作用表现出功能获得活性。第二个突变为第90位脯氨酸被精氨酸取代。该研究发现这一突变与同一种族不同家系间相似临床综合征共分离，

该研究提示，DYRK1B在脂肪合成和葡萄糖稳态中发挥作用，DYRK1B功能遗传性变异与代谢综合征发病有关。

原始出处

Keramati AR1, Fathzadeh M, Go GW, Singh R, Choi M, Faramarzi S, Mane S, Kasaei M, Sarajzadeh-Fard K, Hwa J, Kidd KK, Babaee Bigi MA, Malekzadeh R, Hosseinian A, Babaei M, Lifton RP, Mani A.A form of the metabolic syndrome associated with mutations in DYRK1B.N Engl J Med. 2014 May 15;