JAMA Oncol | 度伐利尤单抗联合同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌：DOLPHIN 2期非随机对照试验

非小细胞肺癌是全球癌症死亡的主要原因，约1/3的非小细胞肺癌为局部晚期，局部晚期非小细胞肺癌有治愈潜力，但放化疗后10年无进展生存率仅约10%，PACIFIC研究表明，在放化疗后使用抗PD-L1抗体度伐利尤单抗可以改善生存，成为标准治疗，20-30%的患者由于放化疗的不良反应或体能状态差，无法使用度伐利尤单抗，该研究的目的是评估度伐利尤单抗免疫治疗联合同期根治性放疗治疗PD-L1阳性、不可切除的局部晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。

方法

这是一项多中心、单臂、2期非随机对照临床试验，共入组74例患者，其中35例患者符合入组标准，患者给予度伐利尤单抗10mg/kg，每2周一次，最长1年，同时给予60Gy的放疗。主要终点：12个月无进展生存率。次要终点：包括无进展生存期、总生存期、客观缓解率、疾病控制率、死亡或远处转移时间、治疗完成率等。根据不良事件的发生、严重程度、持续时间等进行安全性评价，使用Kaplan-Meier法估计无进展生存率和总生存率，Cox模型进行预计划亚组分析。

研究结果

12个月无进展生存率为72.1%，远高于预期值28%，中位无进展生存期为25.6个月，确认客观缓解率为90.9%。亚组分析：年轻患者(<75岁)、完全或部分缓解的患者、以及术后复发的患者，其无进展生存期较好，PD-L1 TPS≥50%的患者，其无进展生存期优于TPS<50%的患者。

安全性

100%的患者出现不良事件，52.9%的患者出现3/4级不良事件，5.9%的患者出现5级不良事件，最常见的不良事件为肺炎，发生率为67.6%，其中3/4级肺炎发生率为11.8%，其他不良事件包括降低淋巴细胞计数(14.7%)、肺炎(11.8%)、肺感染(8.8%)、高血糖(8.8%)等，治疗相关性不良事件中91.2%的不良事件与试验药物相关，其中29.4%为3/4级，严重不良事件中2例患者出现5级不良事件，包括1例因免疫相关不良事件导致的肺感染，以及1例在随访期间因疾病进展导致放射性肺炎，57.6%的患者完成试验治疗方案，20.6%的患者因不良事件中断治疗，97.1%的患者完成计划放疗，仅1例患者未完成，需要类固醇治疗的严重不良事件发生率为20.6%，与PACIFIC试验相当。

结论

度伐利尤单抗免疫治疗联合根治性放疗对PD-L1阳性局部晚期非小细胞肺癌患者具有可观的疗效和可耐受的不良事件，这一治疗方案值得进一步研究，特别适合无法使用放化疗后度伐利尤单抗的患者，研究结果表明该治疗方案适合作为3期临床试验的研究治疗，尽管存在样本量小、随访时间短等局限，该研究仍为首个前瞻性评估该治疗方案的研究，具有开创意义。

原始出处

Tachihara M, Tsujino K, Ishihara T, et al. Durvalumab Plus Concurrent Radiotherapy for Treatment of Locally Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: The DOLPHIN Phase 2 Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Oncol. 2023;9(11):1505–1513. doi:10.1001/jamaoncol.2023.3309.