NEJM：4种常用二甲双胍“备选附加药”对患者微血管和心血管疾病的预后影响如何？

2型糖尿病的长期并发症包括微血管和心血管疾病，是导致大多数患者死亡和经济负担加重的原因。临床试验表明，降低血糖对延缓糖尿病特异性微血管并发症有好处。此外，一些新的降血糖药物已被证明对心血管疾病和肾脏疾病有有益的效果。

一项有效性比较（GRADE）研究的主要目的是比较四种常用降血糖药物中的药物与二甲双胍一起使用时，在近期发病的2型糖尿病患者中实现和维持血糖目标的有效性。这些药物包括甘精胰岛素U-100（以下简称甘精）、磺酰脲类格列美脲、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽和二肽基肽酶4抑制剂西格列汀。

该研究发现甘精和利拉鲁肽在维持血糖目标方面比格列美脲和西他列汀更有效，尽管随着时间的推移糖化血红蛋白水平差异很小（NEJM：四种“二线”降糖方案的疗效PK！（甘精胰岛素、格列美脲、利拉鲁肽和西格列汀））。本篇文章将介绍该研究的次要结果（微血管并发症和心血管事件及其危险因素）以及各亚组之间的异质性。

与微血管和心血管疾病相关的预先确定的次要结果包括高血压和血脂异常、中度或重度蛋白尿或估计的肾小球滤过率低于60 ml/min/1.73 m2体表面积、使用密歇根神经病变筛查仪评估的糖尿病周围神经病变以及心血管事件（主要不良心血管事件[MAE]、心力衰竭住院或任何心血管事件的总结果）和死亡。危险比以95%置信区间表示，这些置信区间未针对多次比较进行调整。

在5047名参与者的平均5.0年随访中，发现在高血压或血脂异常的发展或微血管结果方面，干预措施之间没有实质性差异，中度蛋白尿水平升高的平均总发生率为2.6，重度蛋白尿水平增加的平均总发病率为1.1，肾功能损害的平均总患病率为2.9，糖尿病周围神经病变的平均总病死率为16.7。

治疗组在MACE（总发病率1.0）、心力衰竭住院（0.4）、心血管原因死亡（0.3）或所有死亡（0.6）方面没有差异。在任何心血管疾病的发病率方面差异很小，甘精、格列美脲、利拉鲁肽和西他列汀组分别为1.9、1.9、1.4和2.0。当一种治疗与其他三种治疗的综合结果进行比较时，甘精组、格列美脲组、利拉鲁肽组和西格列汀组的心血管疾病风险比分别为1.1、1.1、0.7和1.2。

意向治疗分析中的心血管和死亡率结果

目前的试验使用了一种比较有效的方法来检查四种不同的降血糖药物。在选择2型糖尿病的治疗方法时，应考虑这些药物对微血管并发症、心血管危险因素和心血管结局的不同影响及其对血糖的影响。在这项涉及2型糖尿病患者的试验中，四个治疗组的微血管并发症和死亡率没有显著差异。

参考文献：GRADE Study Research Group, Nathan DM, Lachin JM, et al. Glycemia Reduction in Type 2 Diabetes - Microvascular and Cardiovascular Outcomes. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1075-1088. doi: 10.1056/NEJMoa2200436.