Trends Mol Med：消除神话，关注HIV治疗新方法
2015-04-16 叶予 生物通
几十年来，研究者们一直在尝试控制和根除HIV病毒。HIV发现者之一、著名病毒学家Jay Levy指出，HIV领域存在一些错误的认识，一些值得关注的理念受到了忽视。他在四月十四日的Trends in Molecular Medicine杂志上发表文章，号召HIV研究者们保持怀疑精神，不要漏掉其他有潜力的治疗途径。“这篇文章可能会引发争议，但人们需要了解事情的另一面，”加州大学的Levy说。“我希望H
几十年来，研究者们一直在尝试控制和根除HIV病毒。HIV发现者之一、著名病毒学家Jay Levy指出，HIV领域存在一些错误的认识，一些值得关注的理念受到了忽视。他在四月十四日的Trends in Molecular Medicine杂志上发表文章，号召HIV研究者们保持怀疑精神，不要漏掉其他有潜力的治疗途径。
“这篇文章可能会引发争议，但人们需要了解事情的另一面，”加州大学的Levy说。“我希望HIV研究者们能够停下脚步，关注那些有潜力的研究方向。
Levy在文章提出了值得反思的六大问题，他认为思考这些问题可以帮助人们更好的理解艾滋病，寻找新的治疗策略。
1.HIV感染到底是不是绝症？
人们过去认为，确诊HIV就相当于宣判了死刑。但有证据表明，小部分HIV感染者不接受治疗也不表现出症状，能够正常的生活。这些人的免疫系统能够控制病毒十年以上，甚至超过三十五年。“研究这些抵御了HIV感染的人，可以加深我们对艾滋病预防的理解，这一点很重要，”Levy写到。
2.人体的先天免疫是否与适应性免疫同样重要？
研究者们发现，有些人感染HIV多年也不表现出症状，有些人多次接触HIV也没有被感染。在这些案例中，先天免疫系统（抵御病毒的第一道防线）起到了非常重要的作用。如果先天免疫应答失败，适应性免疫（T细胞和B细胞）就会开始起作用。Levy认为先天免疫系统应该受到更多的关注，尤其是其中的免疫细胞及其分泌的因子。这方面的研究可以帮助研究者们找到更好的办法预防HIV感染和艾滋病。
3.CD8+ T细胞对抗HIV的机制？
免疫系统是一个复杂的细胞群体，能通过多种机制攻击病原体。人们研究HIV已经有三十多年了，但还没有完全了解免疫细胞的应答机制。CD8+ T淋巴细胞一直是HIV研究者们关注的焦点，这些细胞能够杀死被感染的细胞，对HIV病毒进行控制。Levy在文章中探讨了CD8+ T细胞控制HIV的另一种机制：它们分泌的因子能在不杀死细胞的情况下抑制病毒，允许被感染细胞继续发挥功能。在这种情况下，病毒不能生产，细胞也不会死亡。这种免疫应答适用于所有类型的HIV，人们可以在此基础上增强免疫系统的抗病毒应答和开发相应的疫苗。CD8+ T细胞的两种活性都需要得到重视。
4.什么时候应该进行抗逆转录病毒治疗？
不可否认，抗逆转录病毒药物取得了很大的成功，降低了病毒载量、减少了病毒传播、提高了HIV患者的生活质量。现在医生们往往一诊断出艾滋病就开这些药物。但Levy提出了自己的质疑：在患者没有出现症状时，是否值得让其承受长期服药带来的副作用（包括肾脏和肝脏损伤）。“终生使用ART相当于一直接受化疗，”他在文章中写到。最近在艾滋病防治中还出现了用治疗来预防（treatment as prevention）的趋势，卫生机构将抗逆转录病毒药物发给HIV阴性的高危人群，以降低他们被病毒感染的几率。Levy对此感到忧虑，抗逆转录病毒药物还是一种新治疗策略，目前还不清楚如果个体因为副作用（恶心或疲劳）中断用药会不会影响其效果。此外，这样使用药物可能会促使病毒产生耐药性。人们应当充分考虑到这种药物的毒性，以及病毒出现抗性的风险。“只注重眼前利益会让人误入歧途，”他说。
5.HIV疫苗应当考虑什么策略？
Levy还指出，目前HIV疫苗的临床试验存在一个很大的问题。这些试验大多是在寻找更好的中和性抗体，即使获得成功也是很有限的。开发其他疫苗策略其实更有前景，比如说强化免疫系统的抗病毒应答，尤其是先天免疫系统。此外，研究经常接触HIV但却没有感染的个体，或者用灭活病毒制作疫苗都是很有价值的。
6.治愈HIV应该走什么途径？
“柏林病人”因为移植了可以抵抗HIV的干细胞，实现了HIV治愈。这样的案例激励了许多研究者向这一目标努力，但人们选择的有些方向还缺乏坚实的实验基础，Levy说。要想清除已经整合到细胞基因组的病毒，就需要更好的认识其中的挑战。Levy看好的是，通过基因编辑模拟“柏林病人”接受的治疗。他还相信，增强免疫系统的抗HIV应答，是通向成功的捷径。“这样可以实现持久的HIV控制，就像那些长期不发病的感染者一样。这种策略可以避免病毒复制及其有害影响，最终实现HIV的‘功能性治愈’。”Levy还在文章中指出，“研究者们需要认真审视研究得出的结果，思考自己的观察是不是真正的答案，以免忽视或者遗漏了更有价值的东西。”
原始出处：
Jay A. Levy.Dispelling myths and focusing on notable concepts in HIV pathogenesis.Trends in Molecular Medicine, April 13, 2015.doi:10.1016/j.molmed.2015.03.004
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