JCI：一芯片定乾坤！治疗有效无效立知
2015-03-31 Zhang JL译 MedSci原创
慢性粒单核细胞白血病(Chronic myelomonocytic leukaemia，CMML)是一种慢性髓系白血病。发病率约为1~2/100000/年,男女发病比例约1.5~3:1。具体病因不明。没有特异性的染色体异位。常见的临床症状有发热、感染、出血、疲乏、体重减轻、盗汗等,约半数病人有肝脾肿大。CMML患者中位生存期约20个月,生存期可能与骨髓原始细胞比例有关。目前尚无特效的治疗方法。慢性
慢性粒单核细胞白血病(Chronic myelomonocytic leukaemia，CMML)是一种慢性髓系白血病。发病率约为1~2/100000/年,男女发病比例约1.5~3:1。具体病因不明。没有特异性的染色体异位。常见的临床症状有发热、感染、出血、疲乏、体重减轻、盗汗等,约半数病人有肝脾肿大。CMML患者中位生存期约20个月,生存期可能与骨髓原始细胞比例有关。目前尚无特效的治疗方法。
慢性粒单核细胞白血病的患者可供选择的治疗方案相当有限，而那些存在的治疗方法则仅仅是对不到一半的患者有效。现在，一项新的研究发现的遗传标记，能够预测可能对治疗有效的肿瘤样本。
这一研究发现可能促成一个新测试，来帮助医生知道哪些病人对现行治疗方案无效，进而使他们免于承受一个无用的漫长治疗过程。
找到一种有效的生物标志物对于这种疾病尤其重要，因为当前的治疗方案是缓慢进行的，这意味着患者必须接受至少六个月的治疗才可以见到是否有反应的迹象。
该研究作者、密歇根大学医学院病理学助理教授Maria E. Figueroa博士说：“困住我们的正是药物的慢动力学。这不仅仅需要经历是一个星期或一个剂量来观察治疗反应的迹象。一个良好的生物标志物检测或许能够避免对治疗无效的患者接受长时间不必要的治疗。”
在当前这一发表在Journal of Clinical Investigation杂志的研究中，密歇根大学综合癌症中心和在意大利佛罗伦萨大学的研究人员使用下一代基因测序技术，深入检测接受Decitabine治疗的CMML患者组织样本的DNA。通过利用这种先进的技术来对基因常规区域以外的区域进行检测，研究人员能够从有或无治疗反应的肿瘤样品之间基因的差异。
该研究团队把一系列标记结合起来，用于测试28个来自法国Gustave Roussy肿瘤中心的CMML样本。他们发现这一个系列能够预测87%对Decitabine治疗的有效反应。
此外，研究人员也对无反应的样本进行分析并试图了解他们对Decitabine产生抵抗的原因。 他们发现，CXCL4和CXCL7这两种蛋白质在这一类样本中出现过表达。当暴露于高水平的这些趋化因子的细胞接受Decitabine治疗，药物的作用是被阻断。
“我们正在探索为什么这些蛋白能够阻止药物的效果，以及我们能否可以开发一个新的化合物，可以联用Decitabine以使无反应者转变成反应者。”Figueroa说。
原始出处：
Kristen Meldi, Tingting Qin, Francesca Buchi, Nathalie Droin, Jason Sotzen, Jean-Baptiste Micol, Dorothée Selimoglu-Buet, Erico Masala, Bernardino Allione, Daniela Gioia, Antonella Poloni, Monia Lunghi, Eric Solary, Omar Abdel-Wahab, Valeria Santini, Maria E. Figueroa. Specific molecular signatures predict decitabine response in chronic myelomonocytic leukemia. Journal of Clinical Investigation, 2015; DOI: 10.1172/JCI78752
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