J Orthop Res：去氯雷他定通过抑制BMP2-Smad1 / 5/8信号传导抑制异位骨化
2020-02-14 不详 网络
异位骨化（HO）是一种病理状况，其中异位骨在诸如骨骼肌的软组织内形成。本研究中，研究人员将HO原始细胞的人血小板衍生生长因子受体α阳性（PDGFRα+）细胞与FDA批准的化合物一起在成骨分化培养基中培养。测量碱性磷酸酶活性作为抑制成骨分化的筛选。对于抑制PDGFRα+细胞成骨分化的化合物，我们使用茜素红S染色检查了其作用的剂量依赖性，并使用WST-8检查了其细胞毒性。另外，通过蛋白质印迹分析研究了
异位骨化（HO）是一种病理状况，其中异位骨在诸如骨骼肌的软组织内形成。
本研究中，研究人员将HO原始细胞的人血小板衍生生长因子受体α阳性（PDGFRα+）细胞与FDA批准的化合物一起在成骨分化培养基中培养。测量碱性磷酸酶活性作为抑制成骨分化的筛选。对于抑制PDGFRα+细胞成骨分化的化合物，我们使用茜素红S染色检查了其作用的剂量依赖性，并使用WST-8检查了其细胞毒性。另外，通过蛋白质印迹分析研究了成骨分化的主要信号BMP-Smad信号传导的调控，以阐明该化合物抑制成骨作用的机制。在体内实验中，在小鼠中完成跟腱的横向切口，并且在手术后通过与饮用水混合来给小鼠喂食该化合物。术后十周，通过微计算机断层扫描（CT）扫描评估和量化HO。
结果显示，去氯雷他定通过药物重新定位方法抑制了PDGFRα+细胞的成骨分化。去氯雷他定剂量依赖性地抑制细胞的成骨分化，而没有细胞毒性。去氯雷他定抑制PDGFRα+细胞中BMP2诱导的Smad1 / 5/8的磷酸化。在跟腱切开术小鼠模型中，与对照组相比，去氯雷他定治疗显著抑制了异位骨形成。
总之，我们发现去氯雷他定可以使用人PDGFRα+细胞抑制成骨分化，并可以在体内使用跟腱切开术异位骨形成模型证明其功效。我们的研究为保证HO的安全性铺平了在早期临床使用中抑制HO的方法。
原始出处：
Kusano T, Nakatani M, et al., Desloratadine inhibits heterotopic ossification by suppression of BMP2-Smad1/5/8 signaling. J Orthop Res. 2020 Feb 11. doi: 10.1002/jor.24625.
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