盘点：近期银屑病研究一览
2016-10-06 MedSci MedSci原创
银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。从患者角度而言，银屑病严重影响形象及生活质量，被比作无法根治的慢性癌症。该病发病以青壮年为主，临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。【1】NEJM：新药物ixekizumab可根治牛皮癣牛皮癣患者需要面对的不仅仅是皮肤的刺激反应以及生理性的损伤，而且还有相应的抑郁、
银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。从患者角度而言，银屑病严重影响形象及生活质量，被比作无法根治的慢性癌症。该病发病以青壮年为主，临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。
【1】NEJM：新药物ixekizumab可根治牛皮癣
牛皮癣患者需要面对的不仅仅是皮肤的刺激反应以及生理性的损伤，而且还有相应的抑郁、心脏病以及糖尿病等附加疾病。
这一研究的过人之处在于其庞大的样本数量：囊括了21项子研究、来自21个国家的3736名患者参与了这些研究。这些患者都患有不同程度的牛皮癣，每个人病变皮肤都占据了整体皮肤面积的10%以上。经过60周的治疗，其中76.4%-81.8%的患者得到了几乎完全的清除，而对照组只有3%左右。
“10年前，我们还没有治愈牛皮癣的有效方法”，Gordon说道：“如今有了这一药物，我们能够在该疾病的治疗方面获得前所未有的成功”。基于该研究的发现，Gordon认为目前80%的牛皮癣患者在接受ixekizumab治疗之后会获得较大的改善， 其中40%将会完全康复。Ixekizumab的主要工作原理是阻断免疫系统中促进牛皮癣产生的信号通路，目前该药物已经获得了美国FDA的批准。
不过，该药物也存在一定的副作用，包括轻微的白血球减少症，真菌感染以及IBD等等。相关结果发表在《The New England Journal of Medicine》杂志上。（文章详见--NEJM：新药物ixekizumab可根治牛皮癣）
【2】JAMA Dermatol：牛皮癣可能与糖尿病和肥胖发生相关
一项新的研究表明，慢性皮肤癣病可能与超重和2型糖尿病发病相关。
在这项研究中，Lonnberg和她的同事们共收集到近34000对双胞胎者，年龄另介于20到71岁间。他们中超过4%患有牛皮癣，略微超过1%者患有2型糖尿病，超过6%者肥胖。在这460名2型糖尿病患者中，有约8%者患有牛皮癣。在没有患2型糖尿病者中，这一比例为4%。牛皮癣患者体重比皮肤正常者有增高的趋势。肥胖在牛皮癣患者中发生率也比正常者高——11%的牛皮癣患者肥胖。
该研究结果发表在4月27日的JAMA皮肤科期刊网络版上。（文章详见--JAMA Dermatol：牛皮癣可能与糖尿病和肥胖发生相关）
【3】PNAS：得了牛皮癣，不再得脚气？
真菌感染是目前人类微生物致病的主要来源之一。在免疫缺陷的患者中，微不足道的真菌感染往往却是致命的。人类的肺器官每天清理无数的空气中的真菌孢子，同时却不引起炎症反应，说明表皮组织也具有抗真菌的能力，其中为大家所熟知的是表皮细胞分泌的抗菌肽。另外一个奇怪的现象是在患有一些皮肤病的患者中（例如牛皮癣），患病的部位对于真菌感染也具有极强的抵抗力。因此，可能牛皮癣病变部位含有可以抵抗真菌感染的成分。对此，来自日本岛根大学医学院的Morita课题组进行了相关研究，结果发表在最近一期的PNAS杂志上。（文章详见--PNAS：得了牛皮癣，不再得脚气？）
【4】EHJ：牛皮癣患者胆固醇外排能力预测心血管风险
最新研究显示，牛皮癣患者的HDL胆固醇外排能力（CEC）较差与其非钙化斑块水平较高有关，可能意味着这类患者发生心脏病的风险升高，既往研究表明低水平CEC与冠脉斑块负担有关。
研究者在101例受试者中评估了CEC预测心血管风险的有效性，全部患者通过冠脉检查明确了已有斑块特征，并量化了CEC水平。血样分析表明，HDL功能不佳（即CEC水平较低）者的冠脉斑块水平较高，而且与非钙化斑块密切相关，而CEC水平较高者的冠脉斑块水平则较低。
研究者认为，CEC可作为理解HDL与冠脉粥样硬化关系的重要指标。这种关系存在性别差异，比如低水平CEC女性的非钙化斑块往往高于男性，因此高水平CEC对女性的保护作用可能大于男性。作者们表示，HDL功能在早期动脉粥样硬化过程中发挥了重要作用，或许有助预测未来心脏病发现。（文章详见--EHJ：牛皮癣患者胆固醇外排能力预测心血管风险）
【5】Nature：单克隆抗体Tildrakizumab对牛皮癣可能有效
近日，来自奥地利的科学家们在著名国际期刊nature在线发表了他们的最新研究成果，他们发现了一种名叫Tildrakizumab的单克隆抗体能够有效治疗银屑病，并通过一系列临床试验证明了其有效性，这为银屑病治疗提供了一种可靠有效的治疗方法。
在该项研究中，研究人员对一只名为Tildrakizumab的靶向IL-23p19亚基的单克隆抗体进行了评估，在该评估研究中，他们将中度至重度银屑病患者分为三部分，进行了随机性，安慰剂对照，连续性，多剂量等特点的I期研究，来为特异性靶向IL-23p19亚基的单克隆抗体改善银屑病疾病症状提供临床证据。结果表明，在进行了196天治疗后，第一部分和第三部分病人中，使用了3mg/kg 和10mg/kg药物剂量组的所有病人的银屑病区域和严重程度指数评分（PASI）均下降了75%，而在第二部分病人中，在进行了112天治疗后，3mg/kg药物剂量组有三分之二的病人达到了PASI75，而在10mg/kg药物剂量组仅有1人未达到这一标准。
Tildrakizumab抗体的出现表明了人们在中度至重度银屑病临床治疗方面取得了巨大进展。（文章详见--Nature：单克隆抗体Tildrakizumab对牛皮癣可能有效）
【6】J Am Acad Dermatol：银屑病患者要注意筛查主动脉瘤
根据最近的研究结果，银屑病越严重，主动脉瘤风险越高，并且该联系是独立于既定的心血管风险。
来自台湾大学医院皮肤科的Hsien-Yi Chiu博士和他的同事们对中国台湾银屑病患者评估了主动脉瘤风险，这是大型全国性以人群为基础的中国台湾患者队列。
研究共纳入了34301例银屑病患者，匹配137204例对照组（没有银屑病，根据年龄和性别匹配），随访5年。
研究者总结说：我们发现银屑病患者的主动脉瘤风险相对较高，即使调整其他心血管危险因素后联系仍存在；这些研究结果表明，对于银屑病患者，尤其是年轻男性和严重银屑病患者，应密切筛查主动脉瘤，以降低死亡率。（文章详见--J Am Acad Dermatol：银屑病患者要注意筛查主动脉瘤）
【7】JAMA Dermatol：生物制剂可减少银屑病患者的冠状动脉疾病进展
近期发表在JAMA Dermatology的研究称，对于重症银屑病患者，使用生物制剂治疗，可以减少患的冠状动脉疾病的进展。
丹麦的研究人员进行了一项前瞻性研究，纳入了58例严重银屑病患者，30名进行生物疗法（干预组），28名接受全身治疗（对照组）。平均随访时间为13.4个月。
患者在开始治疗2周内行冠状动脉计算机断层扫描（CT）。生物制剂生物制剂Humira (阿达木单抗, AbbVie)、Enbrel (依那西普, Amgen)、Remicade (英夫利昔, Janssen)或Stelara (优特克单抗, Jannsen)。一些患者在研究过程中切换治疗。在基线和13个月随访时，患者行平扫冠状动脉钙化（CAC）冠状动脉CT和增强冠状动脉CT血管造影术。
研究表明，对于重度银屑病患者，生物制剂不仅对银屑病治疗有效，还能降低无症状性冠状动脉疾病的进展。（文章详见--JAMA Dermatol：生物制剂可减少银屑病患者的冠状动脉疾病进展）
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