JAMA netw open：产前暴露于苯二氮卓类药物与儿童注意力缺陷风险之间的关系

焦虑症影响全球多达15%的孕妇，患者常常需要苯二氮卓类药物进行药物治疗。1%至4%的个体在怀孕期间因各种适应症服用苯二氮卓类药物和/或z催眠药。苯二氮卓类药物和z-催眠药调节中枢神经系统主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸受体，药物可穿过胎盘和胎儿血脑屏障。因此，从生物学上讲，苯二氮卓类药物和z-催眠药可能影响胎儿神经发育。

来自动物模型的证据表明苯二氮卓类和/或z催眠剂与神经发育确实相关，但对产前接触苯二氮类和/或者z催眠剂的儿童的发育轨迹的研究仍然很少。本研究的目的是量化产前暴露于苯二氮卓类和/或z-催眠药的时间和间隔次数与儿童注意力缺陷/多动障碍(ADHD)风险的关系。

该队列研究使用了1999年至2008年挪威队列研究的数据，创建了两个参与者群体：一个完整样本和一个心理健康样本。完整样本包括母亲及其活产单身者，而心理健康样本仅限于在怀孕期间或怀孕前6个月报告焦虑、抑郁或睡眠问题的母亲的后代。

完整样本包括82201例孕妇，精神健康样本包括19585例数据。在全部样本中，总共有681名后代(0.8%)和468名后代(2.4%)在精神健康样本中产前接触过苯二氮卓类药物和/或z-催眠药。加权后，早期暴露(危险比，0.74;95% CI, 0.39-1.94)和中期和/或晚期(风险比，0.76;95% CI, 0.35-1.61)妊娠与儿童ADHD风险增加无关。没有证据表明怀孕期间暴露间隔的数量与儿童多动症之间存在实质性的联系。

产前苯二氮卓和/或z-催眠暴露与儿童注意力缺陷多动障碍的关系

这项队列研究发现，根据暴露时间和暴露间隔次数，怀孕期间使用苯二氮卓类药物和z-催眠药与其后代的儿童多动症之间没有关联。研究结果为需要苯二氮卓类药物和z-催眠药的孕妇提供了证据。然而，由于一些分析的研究能力较低，这些发现需要谨慎解释。

参考文献：Sundbakk LM, Gran JM, Wood ME, Handal M, Skurtveit S, Nordeng H. Association of Prenatal Exposure to Benzodiazepines and Z-Hypnotics With Risk of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Childhood. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2246889. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.46889