Science：嵌合抗原受体CAR设计新思路

CAR-T细胞疗法，已成为一种有效的肿瘤治疗方式，用患者的T细胞并对其进行基因工程改造，以在其表面表达称为CAR的特殊受体，用来识别特定抗原。然后将产生的CAR-T细胞输回患者体内，以发现并攻击表面具有抗原的细胞。人们往往会把CAR-T疗法中的CAR形容为导航，带着T细胞找到目标细胞。

CAR的抗肿瘤效力有其所设计的信号结构域调控。因此，信号受体设计是肿瘤免疫疗法开发的核心。

近日，美国加州大学的研究人员在" Science "期刊上发表了一篇题为" Decoding CAR T cell phenotype using combinatorial signaling motif libraries and machine learning "的研究论文。

研究人员构建了一个CAR库，包含约2300个CAR共刺激结构域，由13个信号基序组合构成，这些CAR因基序组分不同以及构象差异，可以促进细胞行使不同功能。通过机器学习等方法解锁不同CAR对应的不同功能。

研究人员认为，通过不同信号基序排列组合建立CAR库，再结合机器学习的方法可以有效筛选出所需的信号受体。

CAR-T结构

 义翘神州综合性CAR-T开发解决方案

作为一家专注于为全球生物医药领域提供关键试剂和技术服务的高新技术企业，义翘神州特地推出了综合性的CAR-T细胞疗法开发解决方案，全方位地支持客户更方便、更快速地完成从早期靶点发现到临床前研究的每一个阶段。

CAR 开发

综合性CAR-T开发解决方案

• scFv候选分子开发：scFv抗体库构建平台、Beacon:registered:单B细胞发现平台、流式单B细胞发现平台、杂交瘤开发平台

• scFv候选分子筛选：scFv抗体亲和力检测 （SPR/BLI）、检测用过表达细胞株构建

• 靶点蛋白：250+ CAR-T热门靶点蛋白，涵盖荧光标记、生物素标记和无标记形式，高活性，高批间一致性，更接近于天然蛋白结构。

• 蛋白表达：哺乳动物瞬时表达、杆状病毒-昆虫表达、大肠杆菌蛋白表达、无细胞表达

T 细胞激活

综合性CAR-T开发解决方案

• CD3单克隆抗体：GMP-10977-H001

Effect of human CD3 (humanized OKT3) antibody on the proliferation and IFN-gamma secretion of CD4+ T cells.

• CD28单克隆抗体：GMP-11524-H001

慢病毒包装

综合性CAR-T开发解决方案

• 无血清细胞培养基及补料液

  SMM 293-CD1 培养基（货号：M293CD1）

相同条件下，使用SMM 293-CD1培养基，HEK293F细胞密度更好。

多款现货无血清、无动物源的HEK293培养基

• 细胞转染试剂

义翘神州拥有高品质的转染试剂 Sinofection:registered: Transfection Reagent（Cat#: STF02），细胞毒性小、重复性高，可用于慢病毒载体的高效转染，转染效率基本可以达到95%以上

• GMP级核酸酶

义翘神州提供GMP级条件下生产的全能核酸酶Super Nuclease（Cat#: GMP-SSNP01），无动物源性，可高效降解单链、双链、线性、环状、超螺旋等任何形式的DNA及RNA。超高活性，应用场景广泛且使用量低不易残留，质量、性能、供货能力可靠，并已完成在FDA的药物主文件申报备案（DMF Number#:35978），满足药物申报的需求。

相同条件下，不同用量的GMP级全能核酸酶和其他品牌核酸酶对鲑鱼精DNA 的降解效率相当

• 细胞库检测

  义翘神州遵循NMPA、FDA、EMA、ICH等多个国内外法规和指导原则，建立了全面的细胞库测定方法，助力于CAR-T细胞治疗的安全性，主要包括以下几个检测方面：无菌检查、支原体检查、内外源病毒污染检查、成瘤性检查等。

• 慢病毒包装质粒生产

  义翘神州升级改造后的慢病毒质粒制备平台，采用GMP级别的生产线，对过程和最终产品的严格管控，确保了最终产品质量符合客户需求。义翘神州可以提供从μg级别，mg级别至g级别不同规模的科研级质粒生产服务，满足不同的需求。

CAR-T 细胞扩增

综合性CAR-T开发解决方案

更规范的GMP级质量管理体系、文件齐全的质量保证管理体系、更稳定质量控制体系、更安全的产品安全性检测体系：四大体系造就高品质GMP级细胞因子，保障CAR-T开发！

以GMP-IL21产品为例

高纯度：SDS-PAGE和SEC-HPLC高于95%

高批间一致性

高稳定性

CAR-T 细胞质量控制

综合性CAR-T开发解决方案

• CAR-T细胞纯度检测

• CAR-T细胞活性及功能性检测

  ELISA检测试剂盒

  过表达细胞株构建服务

• CAR-T细胞安全性检测

  无菌检查

  支原体检查

  细胞内源病毒因子检查

  外源病毒因子检查