Arthritis Rheumatol：EB病毒感染或可引发干燥综合征

目前，自身免疫性炎症和风湿免疫病仍然是医学界一个亟待攻克的难题，尽管医学家和研究者做了大量的努力和繁杂的科学实验，也取得了一些显而易见的成果，但对引起这类疾病的真正的环境因素尚不明确。这使我们想起了抗生素的发展历程：在明确抗生素的药理机制前，已经发现它数十年了。

因此，生活在21世纪的类风湿关节炎患者不像20世纪的大多数患者那样，有明确的疾病自然史。目前的治疗改变了这种不必要的疾病进程，这是一项非常大的成就;但仍需进一步完整阐明人们是如何一步步从健康走向疾病的。

仅2014年4月，PubMed就收录了20多万篇风湿免疫病相关的研究文献，分类如下：

2014年4月PubMed收录研究项目文献统计表(单位：篇)

但这些数字背后的残酷事实是，研究者们做了大批的动物模型，大量的遗传学、分子生物学实验，投入了数以百万计小时的工作时间，仍未就引起风湿病的环境因素达成共识，也未找到一种疗效佳但价格低廉的治疗方案。

在人的一生中，会被某些疱疹病毒持续感染而留存人体进入潜伏状态，在这种漫长的潜伏阶段，这些病毒有可能成为引起特发性慢性炎症的罪魁祸首。这些病毒超越了当前的检测极限，使机体形成免疫耐受，并破坏组织细胞。

然而，新兴的细胞裂解的研究出奇一致的表明凋亡是有免疫原性的，例如：人类4型疱疹病毒(EB病毒)需要人体T细胞库中不少于2%的健康T细胞作为携带载体，而T细胞面对数以万计的组织需要保护，可见EB病毒占用的T细胞数目是非常大的。

许多研究者认为EB病毒存在于人体十分普遍，所以不会引起这些少见又难治的疾病，但我们都知道，单核细胞增多症和Burkitt’s淋巴瘤均被证实由EB病毒感染所致。现在已经开展了很多关于EB病毒与类风湿关节炎、狼疮、干燥综合征、多发性硬化，甚至帕金森综合症等疾病的联系和发病关系的研究。

如今关于EB病毒与狼疮病原学的研究超过150项。事实上，儿童狼疮患者中，EB病毒的感染呈现上升趋势，我们可以通过分子模拟技术模拟EB病毒与抗-EB病毒抗体之间的作用而证实这一过程，而那些存在抗-EB病毒抗体的狼疮患儿中普遍存在免疫紊乱现象。

干燥综合征和狼疮有很多相似之处，故认为在病原学方面与狼疮相似也不无道理。干燥综合征是一种以大量淋巴细胞灶性浸润外分泌腺，特别是唾液腺及泪腺为主要特征的慢性自身免疫性疾病，这以淋巴组织中生发中心的T/B淋巴细胞滤泡颇为相似，目前的研究主要集中于唾液腺(又称异位淋巴组织)，以求进一步明确干燥综合征的起病过程。

研究者们认为异位淋巴组织中存在大量活化增殖的淋巴细胞，这为EB病毒提供了一个独特的潜伏场所，方便病毒的生长和增殖。当然先前的一些研究持相反的观点，着眼于腺上皮细胞的研究。

重要的是Croia及其团队发现EB病毒更喜欢感染那些聚集在唾液腺滤泡周围、被特异性活化的浆细胞。也就是说，这些特异性活化的浆细胞会频繁激活EB病毒，导致腺体内的浆细胞产生抗EB病毒抗体而互相攻击。同样的现象在被移植了人唾液腺的小鼠也观察到。

这充分证明，抗-EB病毒抗体与抗Ro/La抗体存在分子模拟，会发生交叉免疫。虽然目前的研究尚未明确EB病毒感染和干燥综合征发病的因果联系，但研究结果符合以下2点假设：

1、EB病毒感染在免疫紊乱和介导自身免疫的B细胞克隆方面占有重要位置;

2、EB病毒可能参与引起机体免疫耐受失败的第一阶段。

假如这些假设得到证实，那么很多疾病的发病机制就可以被阐明。如果干燥综合征由EB病毒主导而引起，就可以为新药研究提供很多治疗靶点，从而研发出系统风险更小的治疗方案。但在此之前，我们应该不遗余力的研究这一现象背后的真相，因为这对我们的患者很重要。

或许自身免疫产生于EB病毒感染之前，亦或EB病毒感染和特异性抗体的产生根本无关，亦或研究面临资金极度匮乏等需要克服。Croia及其团队希望未来能够最终阐明干燥综合征的真正起病过程和发病机制，进一步能够指导临床实践。

原始出处：

Harley JB1, Zoller EE.Editorial: What caused all these troubles, anyway? Epstein-Barr virus in Sjögren's syndrome reevaluated.Arthritis Rheumatol. 2014 Sep;66(9):2328-30. doi: 10.1002/art.38725.