FDA对强生拜瑞妥（Xarelto）ACS适应症持谨慎态度

FDA似乎对强生（JNJ）所提交的关于抗凝血剂拜瑞妥（Xarelto）用于治疗急性冠脉综合征（ACS）的数据持怀疑态度。强生所提交的这些数据，旨在用于证明，对于那些在近期已遭受了一次心脏病发作的患者群体，Xarelto能够有效地降低进一步的心脏问题的风险。

FDA质疑强生分析临床实验数据的方法，并表示没有令人信服的证据来证明Xarelto能够提供显著的临床利益或填补未获满足的医疗需求，因为市场上还有其他药物。

FDA内部审查员于周三在其网站上发布了审查意见，而FDA外部专家顾问委员会将在周五举行会议讨论是否建议批准该药。

目前，Xarelto已获批用于治疗和预防深静脉血栓和肺动脉栓塞，同时获批用于并非由心脏问题引发的不规则心脏跳动患者，以降低中风风险和减少血液凝块。现在，强生希望FDA批准Xarelto用于急性冠脉综合征（ACS）。

强生最初于2011年底提交了Xarelto用于治疗ACS的适应症申请，但FDA拒绝了该申请，称疗效数据并没有强大到足以支持该适应症的获批。随后，强生提交了额外的数据，但FDA再次拒绝批准，促使强生对FDA的审查提出上诉。

FDA驳回了强生的上诉，但表示如果将Xarelto的使用持续时间限制至1个月，可能是该药获批的一个途径，因为在此期间内，Xarelto疗效更显著，同时出血、药物副作用风险较低。而强生提交的申请中，Xarelto的使用持续时间为90天。

FDA内部的最新审查表明，该机构仍然存怀疑态度。FDA审查发现，目前还不清楚如何选择度量，来确定何时Xarelto的临床利益是最大的。不仅仅因为Xarelto在早期没有更显著的效果，而且在头90天左右效果不明显。而强生认为，当把Xarelto添加至标准疗法时，能显著降低心血管事件风险（包括死亡），从而提供一个强有力的增量效益。

FDA的审查，还质疑了强生Xarelto升高的出血风险是否能远远超过该药所提供的临床益处，因为其他2种药物，礼来（Eli Lilly）的Effient（普拉格雷）和阿斯利康（AstraZeneca）的Brilinta（替卡格雷）已获批用于急性冠脉综合征（ACS）。

强生拟议的处方信息警告，因还没有开展Xarelto与Effient和Brilinta联合用药的研究，鉴于出血风险的存在，不推荐与后2者联合用药。因此，Xarelto将只能用作百时美施贵宝（BMS）的抗凝血剂Plavix（氯吡格雷）的一种附加药物。

而FDA认为，没有数据表明，Xarelto+Plavix联合治疗组ACS患者比Effient或Plavix治疗组患者有更优越的善后。因此，Xarelto并不能填补未获满足的医疗需求。尽管在限制的治疗持续时间内有一个直观的吸引力，但Xarelto疗效随持续时间的分析任务，并不在于挑出一个利益-风险比尚可接受的时间段.