Am J Psychiatry：新型抗精神病药显著改善阴性症状
2017-10-18 佚名 大话精神
尽管有相应的治疗方案，但精神分裂症的阴性症状包括情感冷漠、快感缺失、迟钝、言语贫乏、社会动机减退等仍较为普遍且具有持续性。
尽管有相应的治疗方案，但精神分裂症的阴性症状包括情感冷漠、快感缺失、迟钝、言语贫乏、社会动机减退等仍较为普遍且具有持续性。
之前研究显示，包括氨磺必利、阿塞那平及卡利拉嗪在内的抗精神病药可能有助于改善阴性症状，但特异性及优势不明，因为改善阳性症状及降低锥体外系反应（EPS）也可能同时改善阴性症状。此外，一些D2受体拮抗剂还可导致继发性阴性症状，且常常难以与原发性阴性症状相鉴别。
MIN-101
新药MIN-101对5-HT2A及σ2受体具有同等亲和力，但对DA受体无直接亲和力。MIN-101同时具有α1受体亲和力，但对胆碱能受体和组胺受体无亲和力。
在啮齿动物模型中，MIN-101可改善社会干预和自发变换行为，并能减少兴奋性运动，但没有镇静效果。
在12周的2a随机对照试验中，MIN-101与安慰剂对比，能显着改善急性精神分裂症患者的阴性症状。Davidson及其同事进行了一项为期12周的2b随机对照试验，发现与安慰剂相比，MIN-101的精神分裂症患者症状稳定。
研究方法
1）研究人员自2015年5月-12月，在欧洲6个国家共招募了244名DSM-5诊断为精神分裂症的患者（年龄在18岁至60岁之间）。纳入标准为：精神科医生判断为临床症状稳定的患者；阴性症状至少持续3个月且基线PANSS阴性量表评分≥20；表现为兴奋、过度活跃、攻击性、怀疑、不合作以及控制不良的PANSS评分< 4。排除标准为：QT间期延长的个人或家族史；CYP2D6不良代谢者；严重自杀风险；不稳定的医学疾病，或近期药物滥用。
2）所有参与者均需住院治疗，经过至少5天的洗脱期（停药至少5天，长效抗精神病药物注射剂至少停用1个月）后，受试者被随机分入MIN-101 32mg/d、MIN-101 64mg/d及安慰剂组（1：1：1），连续治疗12周。分别在基线、2、4、8和12周进行评估。
3）除了用于治疗失眠或激越的急救药物，或用于治疗急性锥体外系副反应的抗胆碱能药物，不使用其他药物。
4）主要转归为PANSS阴性因子得分（五角结构模型）
5）次要转归包括PANSS总分和亚量表评分；简明阴性症状量表评分（BNSS）；临床全球印象量表（CGI）得分、精神分裂症简明认知评估量表（BACS认知）和Calgary精神分裂症抑郁量表（CDSS）等。研究同时监测了药物副作用情况。
6）对所有数据采用混合效果模型分析，得到主要终点的数据（基线到12周的PANSS阴性因子得分）。
研究结果
1）244名患者（100%白人；男性56%，平均年龄41岁，平均BMI值26）随机至少接受一次研究药物。受试者基线平均PANSS总分为80，阴性子量表平均得分26.8分。第12周，与安慰剂组相比，MIN-101 32 mg/d组和64 mg/d组的患者，其PANSS阴性因子得分显着降低，效应大小分别为0.45和0.57。
2）在第8周，两个MIN-101组的阴性症状显着改善，并持续到第12周。阴性症状的改善并非由情绪改善引起的。与安慰剂相比，MIN-101 64 mg/d组在研究终点也显着改善PANSS总分、CGI、CDSS和BACS的得分。
PANSS阴性评定分量表的变化
PANSS总分的变化
3）所有参与者的体重和常规实验室检查都没有变化。在MIN-101组中，有57%的患者报告至少一例紧急不良事件，包括症状恶化，呕吐和腹痛，以及晕厥和心动过缓。最常见的不良反应是头痛、焦虑和失眠。
结论
MIN-101对精神分裂症阴性症状具有较好的耐受性，这一结果也排除了锥体外系反应、阳性症状、破盲等潜在混杂因素对结果的干扰。由于正处于研究的早期阶段，因此，仍需要进行进一步研究。
原始出处：
Davidson M， Saoud J， Staner C， et al. Efficacy and safety of MIN-101： a 12-week randomized double-blind， placebo-controlled trial of a new drug in development for the treatment of negative symptoms in schizophrenia. Am J Psychiatry. Jul 2017.
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