JCO：中山大学郭荣平团队发现微血管侵犯的肝细胞癌的潜在治疗新方法

对于伴有微血管侵犯的肝细胞癌(HCC)患者，目前还没有提出标准的治疗方案作为辅助治疗。

2022年12月16日，中山大学郭荣平团队在Journal of Clinical Oncology（IF=51）在线发表题为“Postoperative Adjuvant Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy With FOLFOX in Hepatocellular Carcinoma With Microvascular Invasion: A Multicenter, Phase III, Randomized Study”的研究论文，该研究报道了5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂(FOLFOX)术后辅助肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗伴有微血管侵犯(MVI)的肝细胞癌(HCC)患者的疗效和安全性。

在2016年6月至2021年8月期间，五个中心共有315名患者(ITT人群)被随机分配到治疗组或对照组。在ITT人群中，治疗组的中位DFS为20.3个月(95% CI, 10.4 ~ 30.3)，对照组为10.0个月(95% CI, 6.8 ~ 13.2)。治疗组1年、2年和3年的总生存率分别为93.8% 、86.4% 和80.4%，对照组92.0% 、86.0% 和74.9%。治疗组复发率40.1%(63/157)，对照组复发率55.7%(88/158)。大多数不良事件为0-1级(83.8%)，两组均无治疗相关死亡。以上结果说明，FOLFOX术后辅助HAIC可显著提高MVI HCC患者的DFS获益，且毒性可接受。

肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的90%，其中70%的患者无法获得治愈性治疗。目前，手术切除仍是治愈性治疗的主要选择。然而，HCC患者手术切除后的复发率可达70%-80%。微血管侵犯(MVI)在HCC中的发生率约为30%-50%，MVI阳性患者的1年和2年无病生存率(DFS)分别约为50%-60%和30%-40%。

多项回顾性研究证实MVI是HCC手术切除后早期复发的关键危险因素，也是预测DFS和总生存期(OS)的较好预测因素。尽管各种辅助治疗可减少复发和延长OS，但对于手术切除后HCC的辅助治疗建议，全球尚无共识。此外，这些干预措施的总体效果是不稳定的，如何改善这些患者的预后是一个重大挑战。

尽管多项研究证实，在晚期HCC患者中，肝动脉灌注化疗(HAIC)比全身化疗有更高的反应率、更长的OS和可耐受的毒性，但只有日本的指南推荐HAIC作为晚期HCC的治疗选择。此外，比较HAIC与5-氟尿嘧啶和奥沙利铂(FOLFOX)方案单独或联合索拉非尼方案的研究证明，HAIC可改善中晚期HCC患者的预后。

尽管HAIC与目前的标准一线治疗(如atezolizumab和贝伐珠单抗联合)之间没有直接的比较，鉴于IMbrave 150研究中atezolizumab和贝伐珠单抗的总有效率仅为27.3%，既往13项研究提示HAIC治疗晚期HCC的有效率明显更好。虽然不可能直接比较不同研究的结果，但这些数据仍然证明了HAIC的潜在疗效。

Kaplan-Meier曲线（图源自Journal of Clinical Oncology ）

最近，作者报道的III期随机对照试验的初步发现，在MVI肝癌患者中，肝切除术后辅助HAIC可能与生存益处有关。在本研究中，作者报告了更新的疗效和安全性数据，并进行了延长随访。与常规随访相比，5-氟尿嘧啶和奥沙利铂肝动脉灌注化疗可显著提高微血管侵犯的HCC患者的无病生存期(20.3 v 10.0个月，P=0.001)。两组手术相关不良事件发生率无显著性差异(P=0.597)。

原文链接：

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.22.01142