A&R：利纳西普治疗全身型JIA患者的长期有效性及安全性良好

研究要点：

1.使用ACR儿童30、50、70标准估利纳西普的有效性

2.利纳西普的长期有效性及安全性良好

3.利纳西普治疗同时可带来稳定的激素撤减

为评估利纳西普——一种抗白介素1融合蛋白，对活动性全身型幼儿特发性关节炎（JIA）患者的长期治疗安全性及有效性，来自美国俄亥俄州辛辛那提儿童医院医学中心的Daniel J. Lovell博士等人进行了一项临床研究。研究结果发表于2013年9月的《关节炎与风湿病》（ARTHRITIS & RHEUMATISM）杂志上。研究发现，利纳西普治疗全身型JIA患者的长期有效性及安全性良好。【原文下载】

该研究所纳入的全身型JIA患儿的年龄为4-20岁，根据美国风湿病学会（ACR）儿科30、50、70应答标准，判断治疗后病情30%、50%、70%的缓解程度，由此评估利纳西普的有效性。经过4周的双盲安慰剂对照研究后，受试者被纳入一项为期23个月的公开试验性研究以评估治疗的有效性及安全性。在前期的双盲研究中，受试者分别接受2.2mg/kg或4.4mg/kg利纳西普治疗，随后以原剂量起始进入公开实验研究，后期剂量可调整。每日口服泼尼松剂量的半量减少率以及病情活动性实验室参数的改善情况（如D二聚体和骨髓相关蛋白[MRPs]的下降水平）也被纳入评估。

共有二十四例患者进入前期双盲研究，其中23例进入了后期公开试验研究。患者组成以白人女性儿童为主，基线时的平均年龄为14.0岁。在前期双盲研究中，利纳西普治疗组与安慰剂治疗组相比，其治疗效果无明显差别，所有出现发热及皮疹的患者在后期公开试验研究中的第3个月时，其上述症状均缓解且无复发。采用ACR儿童30、50、70标准观察患者自研究开始至研究第3个月时，其缓解率分别达78.3%、60.9%、34.8%，症状的缓解可在整个研究期间维持。患者的D二聚体与MRP-8/MRP-14水平在本研究中明显改善，23例入选患者中有22例的泼尼松剂量得以减少或停用。研究中未发现明显的与治疗相关的严重不良事件。

研究发现，使用利纳西普治疗的全身型JIA患者中，有＞50%的患者可保持超过2年的关节及全身的临床症状和实验室指标的稳定缓解。利纳西普治疗同时可带来稳定的节制激素疗法效果，且具有良好的耐受性。

研究背景：

儿童特发性关节炎（JIA）是一类发病于16周岁以前的关节炎性疾病。全身型JIA可出现发热及特征性的皮疹，且上述症状可于关节炎出现之前发病。尽管全身型JIA仅占所有JIA病例中的5-15%，但其出现严重并发症及致残的几率却很高，JIA患儿中三分之二的死亡病例与此型有关。全身型JIA患者发生巨噬细胞活化综合征的风险增高，与JIA相关死亡之间存在明确的相关性。
目前对全身型JIA的传统治疗包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、抗风湿缓解病情药（如甲氨蝶呤）以及糖皮质激素。这些治疗手段有效性局限，同时可伴发较多副作用（如骨骼发育不良等）。抗肿瘤坏死因子类生物制剂对全身型JIA的治疗效果不佳，而抗白介素-1（抗IL-1）及抗IL-6受体（托珠单抗）治疗方法报道有效。在ACR2011对JIA的治疗共识中已加入了IL-1阻滞剂治疗全身型JIA的内容。

IL-1在全身型JIA的发病机制中产生了关键作用，其参与了诱导发热、刺激内皮细胞受体的病理过程，从而诱发皮疹，并增加了循环血IL-6水平。IL-1的直接作用及其增加IL-6水平的作用提升了急性时相反应物的水平。利纳西普是一种可溶性的诱导受体蛋白，可结合IL-1α与IL-1β，防止其对细胞表面受体的活化作用。根据对全身型JIA发病机制中IL-1的作用研究，利纳西普可能是一种治疗全身型JIA的新方案。

原文检索

Lovell DJ, Giannini EH, Reiff AO, Kimura Y, Li S, Hashkes PJ, Wallace CA, Onel KB, Foell D, Wu R, Biedermann S, Hamilton JD, Radin AR.Long-term safety and efficacy of rilonacept in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis.Arthritis Rheum. 2013 Sep;65(9):2486-96.【原文下载】