‘四大顶刊’一周研究导读：单独接受PCI治疗能有效缓解心绞痛;Acoramidis治疗转甲状腺素淀粉样心肌病的疗效和安全性 ;科学减肥,90%患者瘦身成功！

新英格兰医学杂志(NEJM)、柳叶刀(Lancet)、美国医学会杂志(JAMA)、英国医学期刊(BMJ)被称作是“四大顶级医学期刊”。其所发表的论文往往涉及临床医学领域的重大理论创新或重大发现，并能作为评价作者学术水平或学术影响力的重要指标。

科学的进步如同一个梯子，能够为你打开新的世界。梅斯医学每周将为大家整理并汇总’四大医学顶刊’热点研究，今天让我们一起回顾上周有哪些重大研究和新发现吧。（上一期：’四大顶刊’一周研究导读：90%以上宫颈癌可预防；阿司匹林能降低糖尿病风险，尤其是老年男性；新研究发现早发型痴呆的危险因素；）

1，NEJM：在未服用心绞痛药物的稳定型心绞痛患者，单独接受PCI治疗能有效缓解心绞痛

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）经常用于减轻稳定型心绞痛的症状。对于未服用抗心绞痛药物的患者，PCI 是否比安慰剂更能缓解心绞痛，目前仍是未知数。

近期，发表在NEJM杂志的一项ORBITA-2研究对稳定型心绞痛患者进行了双盲、随机、安慰剂对照试验。患者停用所有抗心绞痛药物，并在随机分配前接受为期两周的症状评估。结果显示，在接受少量或未接受抗心绞痛药物治疗且有缺血客观证据的稳定型心绞痛患者中，PCI术后心绞痛症状评分低于安慰剂术后，表明心绞痛患者的健康状况更好。

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2，NEJM：基于深度家系外显子测序的无创产前筛查技术（DES-NIPT） 实现胎儿特异性致病变异的精准检测

随着液体活检技术的发展，通过检测分析母体血液样本中的cfDNA可以实现无创胎儿检测（NIPT），为产前筛查带来了革命性的进步，但由于现有筛查的分辨率较低，其应用尚主要局限于染色体疾病。

来自丹麦的研究团队开发了基于深度家系外显子组测序的无创产前筛查（DES-NIPT）方法。这种全面的非侵入性筛查方法可以高灵敏度检测胎儿单核苷酸变异（SNV）、小片段插入和缺失（Indel）、大拷贝数变异（CNV）以及母体血液样本的cfDNA染色体非整倍体。这一概念验证方法利用超深度、错误校正、家系外显子组测序，能够高精度检测胎儿De Novo变异。该结果发表在The New England journal of Medicine 上，文章题为“Comprehensive Noninvasive Fetal Screening by Deep Trio-Exome Sequencing”。

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3，NEJM：Acoramidis治疗转甲状腺素淀粉样心肌病的疗效和安全性

Acoramidis是一种高亲和力的TTR稳定剂，可抑制四聚体TTR的解离，在给药间隔内的稳定性超过90%。近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，在这项三期双盲试验中，研究人员以2:1的比例随机分配转甲状腺素淀粉样蛋白心肌病患者，接受Acoramidis剂量为800 mg，每日两次或匹配安慰剂，为期30个月。对肾小球滤过率估计为每1.73 m2体表面积每分钟至少30 ml的患者进行疗效评估。

结果显示，在转甲状腺蛋白淀粉样心肌病患者中，与安慰剂相比，接受Acoramidis可显著改善包含死亡率、发病率和功能成分的初级分级结果。两组的不良事件相似。

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4，90%患者瘦身成功！JAMA重磅：科学减肥，关注5大临床进展

1975年至2014年，全球男性肥胖率从3.2%增加到10.8%，女性肥胖率从6.4%增加到14.9%。预计到2025年，全球将有18%的男性和21%的女性罹患肥胖。减肥带来的益处众多，如改善血糖、血脂、血压和肥胖相关合并症等。2022年，世界卫生组织（WHO）发布了《遏制肥胖进展计划》，目标是到2030年大幅减少肥胖人数。

近期，《美国医学会杂志》（JAMA）发表成人肥胖管理综述，阐述了肥胖诊断和治疗最近临床证据和研究进展，以期为临床肥胖管理提供参考。考虑到相比于单纯生活方式干预，药物治疗在维持减肥效果方面更佳，部分临床指南支持长期使用减肥药。因此，与其他慢性疾病相似，减重也可能需要终身监测。

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5，Lancet：占诺美林-曲司氯铵（KarXT）有望成为新型抗精神病药物（EMERGENT-2试验）

精神分裂症是一组病因未明的慢性疾病，多在青壮年缓慢或亚急性起病，临床上往往表现为症状各异的综合征，涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调。抗精神病药物治疗是精神分裂症首选的治疗措施，药物治疗应系统而规范，强调早期、足量、足疗程，注意单一用药原则和个体化用药原则。然而，有一部分患者对抗精神病药物存治疗中无效，或仅能获得症状上的轻微改善。因此，精神分裂症患者迫切需要具有新机制的新疗法。

EMERGENT-2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、灵活剂量、为期5周的3期试验。参试者为年龄在 18-65 岁之间、被诊断为精神分裂症、近期精神状况恶化需要入院治疗、阳性与阴性综合征量表 (PANSS) 得分在 80 分或以上、临床总体印象-严重程度得分在 4 分或以上的成人。研究人员从美国 22 个住院地点招募，并1:1随机分配同时服用 KarXT 或安慰剂，每天两次。

结果显示，在EMERGENT-2试验中，KarXT能有效减轻阳性和阴性症状，而且耐受性普遍良好。这些结果证明，KarXT 有可能成为一类有效且耐受性良好的新型抗精神病药物，其作用机制是激活毒蕈碱受体，而不是目前所有抗精神病药物的 D2 多巴胺受体阻断机制。除EMERGENT-2之外，EMERGENT-3、4、5试验也正在进行中，旨在评价KarXT长期安全性和耐受性。FDA已经受理了KarXT的上市申请，将在2024年给出答案。

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6，Lancet Diabetes Endocrinol：恩格列净在慢性肾脏病患者中的影响：EMPA-KIDNEY试验的次级分析

慢性肾脏病是一种全球性健康问题，其进展可能导致终末期肾病和心血管疾病。恩格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，已被证明可以减缓慢性肾脏病的进展。EMPA-KIDNEY试验是一项重要的多中心、随机、对照、第三阶段临床试验，旨在评估恩格列净在慢性肾脏病患者中的疗效和安全性。本次次级分析专注于恩格列净对不同原发性肾脏疾病患者的影响。研究包括了6609名慢性肾脏病患者，他们因不同原因患有肾脏疾病，包括糖尿病肾病、肾小球疾病、高血压或肾血管疾病等。

研究显示，恩格列净在慢性肾脏病患者中显著减缓了肾脏疾病进展，无论其原发性肾脏疾病的类型。这一发现支持将SGLT2抑制剂纳入慢性肾脏病的标准治疗方案，以减少肾衰竭风险。恩格列净的疗效在不同原发性肾脏疾病患者中广泛相似，表明其作为一种普遍适用的治疗手段的潜力。

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7，BMJ：儿童早期自闭症干预研究荟萃分析

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorders， ASDs）又称自闭症，是一种神经发育障碍。据数据显示，目前估计约有 1%~4% 的人群受到影响。儿科医生通常强烈建议对年幼的自闭症儿童进行早期干预，以促进自闭症患儿取得积极的长期结果。儿科医生和其他医生通常是指导自闭症儿童家庭采取儿童早期干预措施以支持其发展的第一线护理人员。因此，医生应熟悉现有的干预措施和支持这些措施的证据，以便提出实践建议。

近期，发表在BMJ杂志的一项荟萃分析，旨在对8岁以下儿童自闭症的干预方式进行了系统评价，评估不同干预方式对自闭症患者发育的影响。结果显示，行为干预改善了照顾者对挑战行为的感知和儿童的社交情绪功能，而基于技术的干预则有助于近一步改善特定的社交沟通和社交情绪技能。也有证据表明，发展性干预能改善与照顾者互动时的社会交流，自然发展行为干预能改善与自闭症相关的核心挑战，尤其是社会交流方面的困难。然而，由于监测和报告不足，无法权衡这些干预措施的潜在益处和可能产生的不利影响。

注：整理时间（2023年1月15日）